真菌會導致小鼠的大腦感染，損害小鼠的記憶力

真菌感染正在成為一個重大的醫學挑戰，由貝勒醫學院(Baylor College of Medicine)研究人員領導的一個團隊開發了一個小鼠模型，研究大腦真菌感染的短期後果。

研究人員在《自然通訊》(Nature Communications)雜誌上發表了一項出人意料的發現，即常見的酵母菌白色念珠菌(Candida white bicans)——一種真菌——可以穿過血腦屏障，引發炎症反應，導致小鼠出現肉芽腫型結構，並出現暫時的輕度記憶障礙。有趣的是，肉芽腫與阿爾茨海默病中發現的斑塊有共同的特徵，這支持了未來對持續感染白色念珠菌的長期神經系統後果的研究。

「越來越多的美國和其它組織的臨床觀察表明,真菌正變得更常見的原因上呼吸道過敏性疾病,如哮喘、以及其他條件如敗血症、一個潛在的威脅生命的疾病造成的身體對感染的反應,「說通訊作者大衛·b·科里博士medicine-immunology教授、過敏和風濕病和富布賴特賦予椅子在貝勒醫學院的病理學。

Corry解釋說，重要的是，引起氣道過敏性疾病和敗血症的真菌感染與後來患痴呆的風險增加有關。

「這些觀察結果讓我們研究了真菌可能導致腦感染的可能性，如果是這樣，那麼這種感染的後果，」科里說，他也是丹·L·鄧肯綜合癌症中心(Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center)的一名成員。

研究人員首先用普通酵母菌白念珠菌(C. white bicans)製作了一種低等級真菌感染的小鼠模型，該模型不會引發嚴重疾病，但可能對大腦功能有影響。他們測試了幾種劑量，最後確定了一種劑量的25000個酵母菌。

他們白念珠菌注入小鼠的血液,驚奇地發現,酵母可以穿過血腦屏障,一個健壯的保護機制大腦使用排除各種大、小分子,以及大量的微生物,可能損害大腦。

「我們認為酵母不會進入大腦，但它確實進入了，」科里說。在大腦中，酵母觸發了小膠質細胞的活動，這是一種常駐的免疫細胞。細胞變得非常活躍，「吃和消化」酵母。它們還產生了一些分子，這些分子介導炎症反應，導致酵母菌在大腦內的顆粒狀結構中被捕獲。我們稱之為真菌誘導的神經膠質瘤，或FIGG。

科里和他的同事還測試了受酵母菌感染和未受酵母菌感染小鼠的記憶力。他們發現，受感染的老鼠的空間記憶受到了損害，而當感染消除後，空間記憶會發生逆轉。

小鼠在大約10天內清除了酵母菌感染;然而，小膠質細胞仍然活躍，FIGGs持續了很久，至少持續到第21天。有趣的是，隨著FIGGs的形成，澱粉樣蛋白前體蛋白聚集在外圍，澱粉樣蛋白分子聚集在FIGGs中心的酵母細胞周圍。這些澱粉樣蛋白分子通常存在於斑塊中，斑塊是阿爾茨海默氏症的標誌。

科里說:「這些發現表明，真菌在人類疾病中的作用可能遠遠超出過敏性氣道疾病或敗血症。」「研究結果促使我們考慮，在某些情況下，真菌也可能參與慢性神經退行性疾病(如阿爾茨海默氏症、帕金森症和多發性硬化症)的發展。」我們目前正在探索這種可能性。

「由於這些原因,如果我們更好地理解我們的免疫系統如何處理這種威脅和弱點是什麼免疫與衰老發生的盔甲,讓真菌疾病生根,然後我們可能會增加尋找反擊的可能性,」科里說。

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