慢性炎症原來是免疫受體失去作用，受體缺陷可能是艾滋病併發症的原因

微生物學和分子遺傳學助理教授Yasser Aldhamen（左）和四年級博士生Patrick O"Connell（右）發現，當特定的免疫受體在某些白細胞上被激活時，它有能力減弱人體的免疫反應。這一發現有助於為艾滋病毒患者找到新的治療方法。

對於艾滋病患者來說，控制感染的治療已經取得了長足的進展。但仍有許多人與疾病相關的併發症作鬥爭，如神經認知障礙、心血管問題、糖尿病和慢性炎症。

這些併發症的發生原因尚不清楚，但許多指標都指向免疫系統過度活躍，這是艾滋病毒患者所熟知的。

密歇根州立大學的科學家們發現了一種叫做「單核細胞」的免疫受體SLAMF7，當它在某些白細胞上被激活時，能夠降低人體的免疫反應。這項發現是在對健康和感染艾滋病毒的患者進行研究後得出的。然而，研究人員發現，對於某些經歷了大量健康問題的艾滋病患者，這些患者的受體不能正常工作。

他們還發現，SLAMF7通過增加一種叫做「CCL3L1」的蛋白質的水平，使單核細胞對艾滋病毒有更強的抵抗力，這種蛋白質使艾滋病毒更難進入細胞。

這項由聯邦政府資助的研究發表在《免疫學》雜誌上。

「SLAMF7可以像蹺蹺板一樣發揮作用，保持免疫系統的平衡，」Patrick O"Connell說，他是一名四年級的博士生，與骨科醫學院微生物學和分子遺傳學助理教授Yasser Aldhamen一起領導該項目。當受體由於感染而需要啟動免疫細胞時，它們會與細胞結合，並與其他受體一起激活免疫系統。當感染或炎症的跡象消失時，受體就會啟動並關閉免疫反應。」

O"Connell解釋說，對艾滋病患者來說，他們無法抵抗感染源於慢性免疫激活，它會排出某些細胞，如T細胞，這些細胞是幫助身體抵禦疾病所必需的。

受體功能不正常的患者無法關閉免疫系統，這會使機體處於慢性炎症原狀態。這種持續的激活會對其他器官和組織產生負面影響。

O"Connell說：「如果你有太多的激活，你會看到自身免疫紊亂，身體會攻擊自己的組織；如果沒有足夠的激活，你會看到身體無法抵禦感染的情況。」艾滋病毒患者是不同的，因為他們可以同時經歷兩者，這可能導致各種健康問題，並使治療困難。」

O"Connell和研究小組測試了受試者的血液，分離出他們的白細胞，並用干擾素α刺激他們。干擾素α是一種能提高免疫系統對感染的反應的蛋白質，有時會達到不健康的水平。然後，他們研究了SLAMF7受體的反應，發現在某些艾滋病患者中，這種受體無反應，這些患者的併發症較多，而且往往預後較差。

了解SLAMF7受體的分子機制及其工作原理就可以針對免疫激活的新藥物治療。這可能使SLAMF7在免疫系統中再次成為一個有功能的團隊成員，這也是 Aldhamen和O"Connell 在下一階段研究中所關注的。

O"Connell說：「人們總是需要新的藥物來針對與疾病相關的不同機制。大多數艾滋病毒藥物都以病毒本身為目標。我們的工作是從不同的角度來改變免疫系統，這樣我們就可以對抗病毒。找到這樣的藥物是我們的最終目標。」

文章來源

More information: Patrick O"Connell et al. SLAMF7 Is a Critical Negative Regulator of IFN-α–Mediated CXCL10 Production in Chronic HIV Infection, The Journal of Immunology (2018). DOI: 10.4049/jimmunol.1800847

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