化療會適得其反？

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內皮細胞(藍/灰)內化接受化療的腫瘤中釋放出的外泌體（紅）。圖片來源：C. Cianciaruso/I. Keklikoglou/EPFL

通常，一些乳腺癌患者在手術切除腫瘤前會接受化療。這種被稱為新輔助治療的方法有助於減小腫瘤體積，促進保乳手術的進行，甚至可以根除腫瘤，使患者在術後很可能不再患癌症。

但並非所有的腫瘤在化療後都會縮小。如果腫瘤對新輔助治療有抗性，那麼腫瘤轉移性疾病的風險就會上升。這意味著癌症會在其他的器官中複發，比如骨骼或肺部。這可能是由於在治療原發性腫瘤的過程中，癌細胞抵抗化療並擴散到其他器官。

近日，瑞士洛桑聯邦理工學院(EPFL)Michele De Palma博士領導的一個研究團隊發現了關於這一過程的新線索。該研究近日已發表在《Nature Cell Biology》上。

研究人員通用實驗腫瘤模型發現，兩種常用的化療藥物紫杉醇和阿黴素會誘導乳腺腫瘤釋放外泌體囊泡。在化療過程中，外泌體包含膜聯合蛋白A6（ANXA6），這在未經治療的腫瘤釋放的外泌體中不存在。該研究的第一作者Ioanna Keklikoglou解釋說：「似乎化療會顯著增加外泌體中的ANXA6。」

外泌體從接受化療的腫瘤中釋放出後，會在血液中循環，到達肺部後釋放包含ANXA6在內的物質，從而刺激肺細胞釋放另一種蛋白質CCL2。CCL2能吸引稱為單核細胞的免疫細胞。

這種免疫反應很可能是危險的。過去的研究表明，單核細胞能促進肺部癌細胞的生存和生長，而這是癌症轉移的最初步驟之一。De Palma說：「簡單地說，我們的研究已經確定了化療與乳腺癌轉移之間的新關聯。」

研究人員證實了他們的實驗室數據，他們發現在接受新輔助化療乳腺癌患者的外泌體中ANXA6水平也有所增加。然而，De Palma提醒說我們不能因此妄下結論：「雖然這一觀察結果支持了我們研究結果的重要性，但是目前我們並不知道ANXA6在人乳腺癌中是否具有任何促轉移活性。」

重要的是，研究人員發現在化療期間中和ANXA6或者阻斷單核細胞可以防止實驗性乳腺腫瘤轉移到肺部。這些結果有助於改善新輔助化療的有效性和安全性。De Palma說：「各種單核細胞抑製劑已被開發用於臨床，因此它們可以與新輔助化療聯合檢測，以限制外泌體介導的不良副作用」

該研究的臨床團隊補充說：「我們的研究結果並不是要阻止患者接受新輔助化療。正如多項臨床試驗所示，對於許多侵襲性乳腺癌來說，它仍然是一種必不可少的治療方法。」

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