為阿爾茨海默症提供有效治療策略，施一公團隊最新研究成果發布！

這一研究成果將有助於靶向治療阿爾茲海默症，且不會產生副作用。

如今，在老年人群體中發病率最高的疾病之一當屬阿爾茨海默症，人稱「老年痴呆症」。患有該症者一般表現為記憶障礙、失語、執行功能障礙等癥狀，目前醫學上還沒有完全且不帶副作用的救治方案。而施一公團隊的最新研究成果或許會給這一病症的治療帶來轉機。

1月11日消息，據媒體報道，施一公研究團隊在《科學》（Science）發表了他們的最新研究成果：《人源γ-分泌酶底物澱粉樣前體蛋白的識別》（Recognition of the amyloid precursor protein by human γ-secretase）。該論文揭示了γ-分泌酶和β澱粉樣前體蛋白APP的複合物的冷凍電鏡結構，結構解析度高達2.6埃(1埃=0.1納米)。研究團隊認為，這或許會為靶向治療阿爾茲海默症帶來新的策略，且不產生副作用。

目前，「β澱粉樣蛋白假說」是解釋阿爾茨海默症的最主流的科學假說。這一假說認為，澱粉樣蛋白寡聚物直接導致阿爾茨海默症的發展，若要有效治療這一病症，最可行的療法是抑制γ-分泌酶異常切割澱粉樣前體蛋白APP。根據該假說，美國輝瑞、禮來公司等製藥巨頭已經陸續耗費數十億美金用於開發新葯，但開發出的藥物在臨床上非但沒能有明顯的治療效果，反而產生嚴重的副作用。

對此，施一公團隊在論文中指出，這些藥物失敗的原因或許是在抑制γ-分泌酶的同時，也抑制了重要的信號蛋白——Notch的水解。Notch是γ-分泌酶的底物之一，它與T細胞急性淋巴細胞白血病等癌症發病有關，一旦被異常抑制，就會導致人體發育異常。

為了能夠在不影響Notch的同時，抑制γ-分泌酶的異常動作，施一公團隊進行了更加精密的實驗。研究團隊通過系統性地在結構中比較Notch與β澱粉樣前體蛋白APP部分被加工區域的區別，揭示了這種特異性抑製劑的潛在的結合位點。

施一公團隊認為，這一研究成果或許會對開發底物特異性的抑製劑帶來啟發，未來可以憑藉其研製出更加精準的藥物，靶向治療阿爾茲海默症，且不會產生副作用。

值得一提的是，該項研究是施一公辭去清華大學副校長職位，創辦西湖大學後的最新研究成果之一。2018年10月，西湖大學正式在浙江杭州成立，這是中國的第一所由社會力量舉辦，並受到國家重點支持的新型研究性大學，旨在培育頂尖研究型人才，研製出一流科學成果，施一公擔任第一任校長。學校自舉辦以來就受到社會各界廣泛關注。

而對於阿爾茨海默症的研究，施一公團隊在十幾年前就已經開始了。十幾年來，施一公等人不斷在該領域取得突破。2014年，他們首次揭示與阿爾茨海默症發病直接相關的人源γ分泌酶複合物的精細三維結構，施一公曾稱之為「這是我職業生涯上最重要的突破。」

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