Clin Exp Metastasis：HIF-1α增加Sema4D的表達和分泌，抑制肺癌骨轉移中的成骨

導語：HIF-1α誘導的Sema4D表達和分泌通過抑製成骨細胞分化在肺癌溶骨性骨轉移中起重要作用，從而提供了通過靶向成骨細胞治療骨轉移的潛在策略。

來源：梅斯醫學

大多數肺癌骨轉移的特徵是溶骨性破壞，並且成骨細胞活性顯著降低，表明缺氧可能在該過程中起關鍵作用，但潛在的機制仍然未知。

Semaphorin 4D（Sema4D）是最近發現的成骨抑制因子，在肺癌中的表達水平很高。在這裡，CoCl2誘導的缺氧通過誘導HIF-1α-而非HIF-2α依賴性方式的Sema4D的表達和分泌顯著增強肺癌細胞條件培養基對成骨細胞分化的抑制作用。此外，HIF-1α通過與Sema4D啟動子中的鹼基1171至798結合而直接調節Sema4D表達。此外，缺氧通過以HIF-1α依賴性方式上調肺癌中的解整合素和金屬蛋白酶17（ADAM17）表達來增加Sema4D分泌。在來自49名肺癌患者的骨轉移樣本中，Sema4D和ADAM17表達與HIF-1α表達明顯相關，並且與差的分化狀態和溶骨性骨破壞強相關。

總之，該研究結果表明，HIF-1α誘導的Sema4D表達和分泌通過抑製成骨細胞分化在肺癌溶骨性骨轉移中起重要作用，從而提供了通過靶向成骨細胞治療骨轉移的潛在策略。

原始出處：

Chen WG, Sun J, et al.,Sema4D expression and secretion are increased by HIF-1α and inhibit osteogenesis in bone metastases of lung cancer. Clin Exp Metastasis. 2019 Jan 7. doi: 10.1007/s10585-018-9951-5.

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

80%專業醫生都在用梅斯醫學APP

改善醫療質量

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！