肝癌耐葯怎麼辦？這款靶向葯值得關注！

肝癌治療領域又有好消息傳來。

當地時間1月14日，美國Exelixis公司宣布，美國食品藥品管理局（FDA）已批准其靶向藥物cabozantinib擴大適應症，用於治療先前接受索拉非尼治療的晚期肝細胞癌患者。

cabozantinib是一種酪氨酸激酶抑製劑，通過靶向抑制MET、VEGF、RET等信號通路，阻斷腫瘤血管生長，抑制腫瘤細胞增殖。

實際上，該藥物最初於2012年獲FDA批准，用於甲狀腺髓樣癌治療。

由於其多靶點特性，2016年，該藥物獲FDA批准用於二線治療腎細胞癌，次年再進一步，成功躋身腎細胞癌一線用藥。

如今，cabozantinib適應症進一步擴大。

在一項關鍵性3期臨床試驗中，cabozantinib組中位總體生存率為10.2個月，安慰劑組為8.0個月。在中位無進展生存期方面，cabozantinib組和安慰劑組分別為5.2個月和1.9個月。

可見，相較安慰劑，cabozantinib顯著延長了總生存期，並達到主要臨床終點。

「這項試驗結果表明，cabozantinib可以延緩疾病進展，改善肝癌患者生存情況。」該試驗首席研究員加桑·K·阿布-阿爾法指出。

據了解，全球每年新發肝癌病例超過80萬。其中，男性肝癌死亡率高達10.2%，僅次於肺癌。

由於肝癌死亡率高，存活率低，故有「癌症之王」之稱。肝細胞癌是最常見的一種原發性肝癌，通常發生於慢性肝病患者，例如由乙肝或丙肝病毒感染引起的肝硬化。

臨床上，不可切除性肝細胞癌患者治療選擇十分有限。在2018年之前，索拉非尼是該治療領域唯一一款一線靶向藥物。

然而，索拉非尼存在一個致命弱點——易耐葯。

「對於晚期肝癌患者來說，使用索拉非尼治療後，若病情再次進展，治療選擇將十分有限。」加桑·K·阿布-阿爾法表示。

因此，這一群體亟需治療新選擇。

近年來，在肝癌二線治療領域，相繼有新藥物獲得批准。

除本次獲批的cabozantinib外，靶向藥物瑞戈非尼，以及免疫藥物K葯、O葯，均適用於經索拉非尼治療後病情進展的患者。鑒於目前獲批的肝癌一線用藥僅有索拉非尼、樂伐替尼兩款，Exelixis公司表示，已於去年12月啟動一項3期試驗，以評估在先前未經治療的晚期肝細胞癌患者中，cabozantinib聯合atezolizumab治療的有效性和安全性。

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