中國科學家發現炎症發熱機制！原來發燒可以抗癌症！

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作者：Ruthy

導 讀

據估計，至少15%的癌症是由炎症促發的，感染、炎症與一些腫瘤的發病關係密切，慢性炎症可以促進癌症的發生和發展，並參與癌症的發生、生長和轉移的各個病理過程，抗癌先抗炎是理所應當。抗炎過程中總免不了發熱，其被認為是機體對炎症的良性反應，但究竟如何「良性」卻一直眾說紛紜。既往研究表明，發熱時的溫度會影響炎症的發生，繼而抵禦腫瘤。而近日，中國上海SIBCB研究所的研究人員摸清了癌症炎症發熱的機制！他們指出發熱可以促進淋巴細胞中熱休克蛋白90（Hsp 90）的表達，提高機體抗感染效率，從而實現抗癌！

癌症：一種慢性炎症性疾病

大量研究表明，炎症尤其是慢性炎症是癌症發生的重要因素，不僅可能會促發腫瘤疾病，還可能與腫瘤發展的多個環節相關，包括腫瘤細胞形成、進展、逃逸、增生、浸潤、血管生成、轉移，此外，炎症還會影響腫瘤的治療及腫瘤的預後、複發等，所以，有科學家指出，癌症或許就是一種慢性炎症性疾病，而抗炎應該就是抗癌的第一步。

發熱抗炎的一大關鍵—α4整聯蛋白

說到抗炎，就免不了提及多數炎症反應的重要步驟—發熱。溫度的升高可以促進淋巴細胞進入感染區域，這是目前的共識，但是，升高的溫度究竟是如何將淋巴細胞「趕」到炎症區的呢？這就要先說說淋巴細胞表面一個特殊的蛋白—α4整聯蛋白了。

有研究指出，由發熱所引起的體溫上升可對T淋巴細胞整聯蛋白功能進行調節。整聯蛋白是一種跨膜的異質二聚體，作為跨膜接頭在細胞外基質之間起著雙向聯絡作用和細胞粘著作用，參與的信號轉導，對細胞的許多行為產生影響。而熱應激狀態正是通過誘導α4整聯蛋白來激活T細胞信號，增加了α4整聯蛋白介導的T細胞粘附和遷移。那麼，「誘導」是怎麼發生的呢？

熱應激對整聯蛋白介導的T細胞粘附和遷移的影響

熱應激下T細胞活化的另一關鍵—熱休克蛋白90（Hsp 90）

曾有實驗證明熱應激狀態誘導T細胞激活的方式並非常規的G蛋白偶聯，這就導致科學家對於發熱狀態下T細胞激活的反應機制存在著一定的盲區。既然不是常規的信號傳導途徑，那發熱後必然出現了可與T細胞表面α4整聯蛋白相互作用的分子，研究人員想到了熱應激蛋白質—Hsp 90。

Hsp90誘導α4整聯蛋白活化

Hsp 90是一種在機體暴露於高溫時由熱激發合成的可保護機體的蛋白。他們發現，在人體發熱（高於38.5℃）時所產生Hsp90將與α4整聯蛋白中的短序列相結合，從而誘導α4整聯蛋白的二聚化和聚集，實現α4整聯蛋白活化，促進淋巴細胞與血管的粘附，使淋巴細胞快速到達感染部位，提高機體抗炎能力。炎症被壓制，自然癌症的發生髮展也將受到抑制。簡而言之，所謂「熱」死癌症就是增加T細胞表面Hsp90-α4的含量！

Hsp90-α4促進抗炎作用

更有意思的是，發熱生成的Hsp 90活性的決定者竟然是細胞性質！研究人員發現Hsp90在癌細胞中處於活化狀態，而在正常細胞中多保持靜默。也就是說，Hsp90是癌細胞明晃晃的靶點之一！增加癌細胞中遊離Hsp90濃度也是抗癌的希望！

至於如何在不「熱傷」機體的前提下上調免疫細胞中的Hsp90-α4來促進抗炎作用，或抑制癌細胞中Hsp90-α4的結合、增加遊離Hsp90濃度，從多環節多途徑影響癌細胞的生長與存活，將是未來研究的重點，期待有更多好消息傳來！

參考文獻：

1ChangDong Lin,et al.Fever Promotes T Lymphocyte Trafficking via a Thermal Sensory Pathway Involving Heat Shock Protein 90 and α4 Integrins.Immunity.?VOLUME 50, ISSUE 1, P137-151.E6, JANUARY 15, 2019.

2Hotter bodies fight infections and tumours better—researchers show how

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