科學家成功將腫瘤細胞「變」脂肪！

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左圖為誘導前的腫瘤細胞（綠）和正常充滿油脂的脂肪細胞（紅色）。右圖為誘導後由腫瘤細胞轉分化成的脂肪細胞（紅色和綠色疊加成為暗黃色）。圖片來源： Department of Biomedicine, University of Basel.

當癌細胞對微環境中的信號做出反應時，它們就會進入高度可塑的狀態，在這個狀態中它們很容易轉化為另一種類型的細胞。近日，瑞士巴塞爾大學的研究人員利用上皮-間充質轉化(EMT)的關鍵階段成功誘導小鼠乳腺癌細胞轉化為無害的脂肪細胞。這項概念驗證型研究於近日已發表在《Cancer Cell》上。

研究通訊作者、生物化學教授Gerhard Christofori說：「經歷EMT的乳腺癌細胞不僅分化為脂肪細胞，而且完全停止了增殖。此外，原發腫瘤也未發生轉移。從長期的培養實驗中我們可以看出，由癌細胞轉化而來的脂肪細胞仍然是脂肪細胞，不會再返回乳腺癌細胞。」

圖片來源：《Cancer Cell》

經歷了EMT的上皮細胞會從末分化細胞回歸到類似幹細胞的更不成熟狀態。EMT對於胚胎髮育、組織再生（比如傷口癒合）至關重要。胚胎髮育期間，幹細胞分化為全身各種細胞類型。EMT及其逆過程間質-上皮轉化（MET）與癌症的轉移能力有關。

Christofori說，經歷了EMT或MET的細胞處於一種高度可變狀態，這為我們帶來了新的治療靶點。研究人員在小鼠模型中對轉移性乳腺癌進行了測試，轉移性乳腺癌是將人類乳腺癌細胞移植到雌性小鼠的乳腺脂肪墊中而產生的。

Gerhard Christofori

當這些小鼠接受兩種被美國食品藥品管理局（FDA）批准的藥物（一種癌症抑製劑曲米替尼和降糖藥物羅格列酮）時，它們體內的侵襲性癌細胞轉化為脂肪細胞。這些藥物還抑制了小鼠原發腫瘤的生長，並阻止腫瘤在其體內轉移。

特別是，研究人員還靶向少數離開原發腫瘤並侵入到附近組織的侵襲性癌細胞。這些細胞很可能經歷了EMT，因此很容易轉化為脂肪細胞，而腫瘤內的剩餘癌細胞無法再不受限制地增殖。

研究人員猜測，迫使一定數量的癌細胞分化為脂肪細胞可能會破壞腫瘤對抗常規化療的能力。

接下來，他們將測試靶向EMT的分化方法與傳統化療相結合治療其他癌症的有效性。

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