科學家創造了一種可再生的抗癌T細胞來源

加州大學洛杉磯分校的研究人員的一項研究首次證明了一種誘導多能幹細胞成為成熟的T細胞並殺死腫瘤細胞的技術。

這項技術使用了一種叫做人工胸腺類器官的結構，這種結構通過模擬胸腺的環境來工作，而胸腺是T細胞從血液幹細胞發育而來的器官。

T細胞是免疫系統中對抗感染的細胞，但也有消滅癌細胞的潛力。利用加州大學洛杉磯分校的技術從自我更新的多能幹細胞中創造它們的能力，可能會帶來癌症免疫治療的新方法，並可能推動針對艾滋病毒感染和自身免疫疾病的T細胞療法的進一步研究。這項技術最有前途的方面之一是，它可以與基因編輯技術相結合，創造出幾乎無限的T細胞供大量患者使用，而不需要使用患者自己的T細胞。

這項研究發表在《細胞幹細胞》(Cell Stem Cell)雜誌上，由資深作者蓋伊·克魯克斯(Gay Crooks)博士領導。克魯克斯博士是加州大學洛杉磯分校(UCLA)再生醫學和幹細胞研究中心(Eli and Edythe Broad Center of再生醫學和幹細胞研究)的一名病理學和實驗室醫學教授，也是兒科學教授。

T細胞療法，包括CAR - T細胞療法，在治療某些類型的癌症方面顯示出巨大的希望。目前的方法包括從患者身上收集T細胞，用一種受體對T細胞進行基因工程，幫助它們識別和摧毀癌細胞，然後將這些細胞注入患者體內。但是工程T細胞並不總是起作用，治療是昂貴的，因為它是為每個病人量身定做的，有些癌症患者沒有足夠的T細胞來接受治療。

因此，一種不依賴於從患者身上收集T細胞而產生T細胞的技術是朝著使T細胞療法更容易獲得、負擔得起和更有效的方向邁出的重要一步。

「令人興奮的是，我們從多能幹細胞開始，」Crooks說。「我對這項技術未來的希望是，我們可以將其與基因編輯工具的使用結合起來，創造出『現成的』T細胞療法，讓患者更容易獲得。」

其他研究人員使用多能幹細胞和一層支持細胞相結合的方法，試圖生成T細胞，但只取得了部分成功。但是在之前的研究中產生的T細胞並沒有成熟成功能完整的T細胞。

Crooks和她的團隊先前證明了人工胸腺器官樣體的三維結構允許成熟T細胞從成年血液幹細胞中發育，並假設它們也支持從多能幹細胞中生成成熟T細胞。

「人工胸腺類器官的三維結構似乎為成熟T細胞的正常發育提供了必要的支持信號和環境，」她說。

研究表明,人工胸腺瀑樣可以有效地利用這兩種成熟的T細胞多能幹細胞目前用於研究:胚胎幹細胞,這源自捐贈的胚胎,誘導多能幹細胞,是由重組成人皮膚或血液細胞回到胚胎狀態。

研究人員還表示，他們可以通過基因工程改造多能幹細胞來表達一種癌症靶向T細胞受體，並利用人工胸腺類器官生成能夠靶向和殺死小鼠腫瘤細胞的T細胞。

「一旦我們創建了經過基因編輯的多能幹細胞系，它可以在人造胸腺類器官中產生腫瘤特異性T細胞，我們就可以無限期地擴大這些幹細胞系，」該研究的第一作者、Crooks實驗室的助理項目科學家艾米麗·蒙特爾-哈根(Amelie mont - hagen)說。

加州大學洛杉磯分校的科學家們面臨的另一個挑戰是，使用人造胸腺類器官製造的T細胞表面有額外的分子，這些分子並不匹配每個患者。Montel-Hagen說，這些額外的分子可能導致病人的身體排斥移植的細胞。

「我們的下一步將是創造出具有抗癌受體但沒有導致細胞排斥反應的分子的T細胞，這將是朝著開發通用T細胞療法邁出的重要一步，」該研究的第一作者、加州大學洛杉磯分校(UCLA)血液腫瘤學分部臨床講師克里斯托弗·西特(Christopher Seet)博士說。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！