Nat Neurosci：研究發現肌萎縮側索硬化症的發病機制

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2019年1月16日 訊 /生物谷BIOON/ --由哈佛大學幹細胞科學家領導的研究發現了肌萎縮側索硬化症(ALS)的潛在新生物標誌物和藥物靶點。該研究發表於Nature Neuroscience。該研究使用人類運動神經元的幹細胞模型揭示STMN2基因作為潛在的治療靶點，證明了這種人類幹細胞模型方法在藥物發現中的價值。

大約10年前，科學家在ALS患者的死後神經元中發現了一種名為TDP-43的蛋白質聚集體。顯然，在神經元細胞的蛋白酶體中起作用的一些基因與TDP-43相互作用，從而導致ALS的發生。但是，具體涉及哪些基因，以及它們正在做什麼，尚不為人所知。

編碼TDP-43的基因可以突變以觸發ALS。它被傳遞給後代，然後他們發展ALS，或者在某些情況下，發展為額顳葉痴呆(FTD)。由於在ALS患者中發現了TDP-43聚集體，因此它們作為該疾病的標誌而眾所周知。

TDP-43是許多與RNA結合的蛋白質之一，研究人員在人類神經元中首次發現了TDP-43蛋白調控的所有可能的RNA分子。然後，研究人員降低了人類幹細胞衍生的運動神經元中TDP-43蛋白的水平。然後，他們使用RNA測序分析了這些細胞中基因表達的變化情況。在TDP-43被操縱時改變的大約一千個基因中，存在一個名為Stathmin2(STMN2)的基因，該基因對於神經生長和修復十分重要。

「一旦我們將TDP-43與其他關鍵基因STMN2的丟失聯繫起來，我們就可以看到運動神經元在ALS中是如何開始衰竭的，」哈佛大學幹細胞系博士後研究員Joseph Klim說到。

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