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將癌細胞轉化成脂肪的技術

最近,科學家們在實驗白鼠身上驗證了一個極富創意的概念:誘導癌細胞轉變成脂肪細胞。雖說目前的成果還無法立刻轉化成臨床手段,但這一思路無疑具有非常誘人的前景。


當你切開手指,或胚胎生長出器官時,上皮細胞產生了可塑性——變成一種被稱為間充質的幹細胞,然後分化成身體需要的任何細胞。


整個過程被稱為上皮—間質轉化(EMT),並且人們已經知道癌症藉助相反的途徑——被稱為MET(間充質到上皮細胞的過渡),在身體內部傳播和轉移癌細胞。

研究人員在白鼠體內植入了侵襲性的人類乳腺癌細胞,隨後為它注射了一種名為羅格列酮的糖尿病藥物和一種名為曲美替尼的癌症治療藥物。


「該研究所使用的模型允許我們能夠評估在現實的腫瘤環境中將癌細胞轉化為脂肪的臨床方法。」他們的論文中寫道,「結果表明,在患者相關的環境中,羅格列酮和曲美替尼組合的療效特異性地靶向了癌細胞的可塑性並誘導其轉為脂肪。」


雖然不是每個癌細胞都變成了脂肪細胞,但是經歷過脂肪生成的癌細胞不會出現反覆。


「接受EMT的乳腺癌細胞不僅分化為脂肪細胞,而且還完全停止增殖,」資深作者、瑞士巴塞爾大學生物化學家Gerhard Christofori說。「據我們從長期培養實驗中觀察到的情形,癌細胞轉化成的脂肪細胞始終是脂肪細胞,不會恢復到乳腺癌細胞。」

那麼這是什麼原理呢?藥物曲美替尼,能增加細胞的可塑性,提高細胞轉化的成功率——既參與將癌細胞變成幹細胞的過程,又參與幹細胞轉化為脂肪細胞的過程。


羅格列酮重要性稍弱,但與曲美替尼聯合使用,也有助於幹細胞轉化為脂肪細胞。


更令人興奮的是,這兩種藥物早已獲得了FDA批准,因此很容易進行實際人群的臨床試驗。


與此同時,研究人員正在分析這種療法是否可以與化療聯合使用,以及是否適用於其他類型的癌症。


「將來,這種新穎的治療方法或許可以與常規化療結合使用,以抑制原發腫瘤的生長和致命轉移的形成。」Christofori向媒體解釋說。

該研究團隊寫道:「為了完成臨床評估——新療法對乳腺癌細胞轉移的抑制作用,以及它在治療IV期乳腺癌方面的潛力——需要在先進的臨床前模型中輔助化療手段。由於我們使用的是FDA批准的藥物來研究療法的臨床前效果,因此臨床轉譯是完全有可能的。」


該研究發表在Cancer Cell上。


本文譯自 sciencealert,由譯者 majer 基於創作共用協議(BY-NC)發布。

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