研究發現腸道菌群會改變藥物吸收，帕金森病的治療用藥受影響

不同患者服用同樣藥物，但是效果差異很大，這可能是因為腸道里的細菌對藥物進行重新吸收處理，變成另外的物質，從而對藥物有效吸收產生影響，最新對帕金森病疾病用藥的研究證實了這一點。

一、腸道細菌降低了帕金森病藥物治療效果

患有帕金森病的患者接受左旋多巴治療，左旋多巴轉化為多巴胺，大腦中的神經遞質。在1月18日發表在Nature Communications雜誌上的一項研究中，格羅寧根大學的科學家表明，腸道細菌可以將左旋多巴代謝成多巴胺。由於多巴胺不能穿過血腦屏障，這使得藥物效果降低 ，即使存在可以阻止左旋多巴轉化的抑製劑。

二、腸道菌群還可以影響大腦功能

該研究的首席研究員、生物學助理教授Sahar El Aidy 解釋說，腸道細菌可以影響大腦。「腸道細菌和大腦之間存在著持續的化學對話，即所謂的腸 - 腦軸。」 El Aidy和她的團隊研究了腸道微生物群影響左旋多巴（一種用於治療帕金森病的藥物）生物利用度的能力。

三、血腦屏障影響藥效

藥物通常口服，左旋多巴被小腸吸收，然後通過血液輸送到大腦。然而，脫羧酶可以將左旋多巴轉化為多巴胺。與左旋多巴相反，多巴胺不能穿過血腦屏障，因此患者也被給予脫羧酶抑製劑。「但帕金森病患者中大腦的左旋多巴水平變化很大，我們質疑腸道微生物群是否在這種差異中發揮作用」，El Aidy說。

在來自大鼠小腸的細菌樣本中，Aidy的博士學生Sebastiaan van Kessel發現了細菌酪氨酸脫羧酶的活性，這種酶通常將酪氨酸轉化為酪胺，但也被發現也將左旋多巴轉化為多巴胺。「然後我們確定這種脫羧酶的來源是腸球菌。」 研究人員還表明，左旋多巴的轉化不受高濃度氨基酸酪氨酸的抑制，氨基酸酪氨酸是細菌酪氨酸脫羧酶的主要底物。

四、生物利用度降低

由於帕金森氏病患者接受了脫羧酶抑製劑，下一步是測試幾種人類脫羧酶抑製劑對細菌酶的影響。「事實證明，例如，抑製劑Carbidopa在抑制人類脫羧酶方面的效力超過10,000倍」，El Aidy說。

這些研究結果使該團隊得出這樣的假設：細菌酪氨酸脫羧酶的存在會降低帕金森病患者左旋多巴的生物利用度。為證實這一點，他們測試了正常或高劑量左旋多巴患者的糞便樣本。編碼酪氨酸脫羧酶的細菌基因的相對丰度與更高劑量的藥物的需要相關。"由於這些是糞便樣本，左旋多巴被小腸吸收，這還不是堅實的證據。然而，我們通過證明大鼠小腸中較高的細菌酶丰度降低了血液中左旋多巴的水平證實了我們的觀察結果，El Aidy解釋道。

五、疾病越久細菌酪氨酸脫羧酶越高

該研究中的另一個重要發現是疾病持續時間與細菌酪氨酸脫羧酶水平之間的正相關。一些帕金森病患者由於頻繁攝取質子泵抑製劑而導致包括腸球菌在內的小腸細菌過度生長，用於治療與該疾病相關的胃腸道癥狀。總之，這些因素導致惡性循環，導致一部分患者中左旋多巴/脫羧酶抑製劑劑量需求增加。

六、左旋多巴過量導致運動障礙

El Aidy得出結論，細菌酪氨酸脫羧酶的存在可以解釋為什麼有些患者需要更頻繁的左旋多巴劑量來治療其運動波動。「對於帕金森病患者來說，這被認為是一個問題，因為更高的劑量會導致運動障礙，這是左旋多巴治療的主要副作用之一。」

所以，如果能事先測量腸道菌群情況，對應精準用藥非常重要。

參考資源鏈接：https://www.rug.nl/sciencelinx/nieuws/2019/01/20190118_elaidy

請大家點擊右邊+關注我們，學習更多健康知識促健康

#了不起的醫生##真相來了#@頭條健康@頭條養生@頭條健康聯盟@湖南醫聊 @藥師方健@護脾養胃林教授

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！