激活免疫系統吃癌症：引發巨噬細胞以增強抗腫瘤反應

被稱為巨噬細胞的免疫細胞應該服務和保護，但癌症已經找到了讓它們入睡的方法。現在，賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌症中心的研究人員表示，他們已經確定了如何用攻擊和食用癌細胞所需的能量為巨噬細胞提供燃料。眾所周知，巨噬細胞可以支持癌細胞生長並擴散或阻礙它。但大多數腫瘤也表達一種叫做CD47的信號，可以使巨噬細胞陷入深度睡眠並阻止它們進食。研究人員發現，重新接種巨噬細胞新陳代謝可以克服這一信號，就像鬧鐘一樣喚醒和準備巨噬細胞去上班。他們的研究結果今天發表在Nature Immunology上。

巨噬細胞就像T細胞和B細胞一樣是免疫細胞，但不同之處在於它們可以吃掉不應該存在於體內的細胞。事實上，它們是癌症中最突出的免疫細胞，但不幸的是，大多數人經常被說服幫助癌症生長和擴散。癌細胞經常通過表達CD47（即「不要吃我」信號）阻止巨噬細胞攻擊它們。研究人員現在表示，僅僅阻斷像CD47這樣的抑制性信號並不足以說服巨噬細胞攻擊癌症。相反，需要兩個信號。首先，他們需要一個信號來激活它們 - 例如Toll樣受體激動劑。之後，第二個信號 - 如CD47抑製劑 - 可以降低與癌症作鬥爭所需的門檻。

「事實證明，巨噬細胞需要在它們開始工作之前就已經準備好了，這就解釋了為什麼實體瘤可以單獨抵抗CD47抑製劑的治療，」該研究的資深作者Gregory L. Beatty博士說，他是血液學助理教授，醫學博士賓夕法尼亞佩雷爾曼醫學院的腫瘤學。Jat Mingen Liu是Beatty實驗室的醫學博士和博士研究生，是該研究的主要作者。

該團隊使用這種方法，通過CpG激活巨噬細胞，CpG是一種發送第一個信號的Toll樣受體激動劑，並發現即使不需要T細胞，它也能迅速誘導腫瘤縮小並延長小鼠的存活期。出乎意料的是，他們還發現，即使存在高水平的CD47，活化的巨噬細胞也能夠食用癌細胞。

為了解這一現象的分子基礎，研究小組追蹤了巨噬細胞的代謝活動，並確定活化的巨噬細胞開始利用谷氨醯胺和葡萄糖作為燃料來支持他們吃癌細胞所需的能量需求。這種重新接種的巨噬細胞代謝對於CpG有效是必要的，研究人員說這些發現表明巨噬細胞代謝在決定免疫反應結果中的重要性。

「沒有巨噬細胞的幫助，癌症就不會縮小，巨噬細胞需要正確的燃料來吃癌細胞並縮小腫瘤，」劉說。「要做到這一點，需要改變新陳代謝，以便將能量引導到正確的方向。新陳代謝最終會讓巨噬細胞超越信號，告訴他們不要做他們的工作。」

Beatty指出，患有糖尿病，心血管疾病和其他疾病的患者常常接受可能影響巨噬細胞代謝的藥物治療，但實際上對這些藥物如何影響癌症中的免疫治療反應幾乎一無所知，這意味著該團隊的發現甚至對現有治療。

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