如何正確理解乙肝兩對半

鄭州大學第一附屬醫院感染科 余祖江

很多患者到醫院，拿著乙肝兩對半化驗單，心驚肉跳，「哇，大三陽，需要馬上治療！」，「咦，小三陽，沒關係!」，實際情況是這樣嗎?廣大肝友有必要深入了解乙肝兩對半的意義，這樣有利於了解疾病狀態、做好自我管理。

1、如何看懂乙肝兩對半？

乙肝五項主要由HBsAg,HBsAb,HBeAg,HBeAb和HBcAb組成，其中大三陽是HBsAg,HBeAg,和HBcAb陽性，其餘為陰性。小三陽為HBsAg,HBeAb和HBcAb陽性，其餘為陰性。

乙肝表面抗原HBsAg陽性：表明已被乙肝病毒感染，有傳染性。一般定性檢測的HBsAg的多少（幾個加號）與病毒數量多少沒有直接相關性，因此與傳染性強弱也無關。最近有研究提示，HBsAg定量水平與HBV cccDNA有一定相關，可用於指導抗病毒治療，但也與病情輕重無關。

乙肝表面抗體HBsAb陽性:表明過去感染過乙肝，已經徹底恢復，或者接種過乙肝疫苗，產生了保護性抗體。當然極少數情況下S抗原變異也可造成HBsAb和HBsAg同時陽性的情況，這種情況下，仍考慮存在慢性HBV感染。

乙肝e抗原HBeAg陽性：是病毒複製高低水平的標記，如果陽性表明體內病毒複製能力較強，傳染性較強，停葯以後乙肝複發的機會也較大。但也需強調，有部分HBV前C區突變患者HBeAg通過一般手段檢測不到，會呈現HBeAg陰性，但實際上，乙肝病毒是仍在持續活躍複製的，病毒載量往往大於10 的4次方，這種情況即使是「小三陽」也要警惕。所以，HBeAg陽性或陰性也與當前的病情輕重無關。多數年輕患者，實際上處於「免疫耐受期」，都屬於HBeAg陽性，但肝功能和B超都正常，這類患者屬於攜帶者，暫時不需要抗病毒治療。

乙肝e抗體HBeAb陽性：表明病毒複製水平大大降低，傳染性減弱，以後出現併發症機會減少，這是我們臨床治療的目標所在。一般情況下，HBeAb陽性，體內病毒水平較低，大多低於10的4次方。

乙肝核心抗體HBcAb陽性：單獨陽性，表明過去感染，基本徹底恢復。HBsAb與HBcAb均陽性，表明既往感染，已經徹底恢復。如果HBcAb合併HBsAg一起出現，表明乙肝病毒正在感染。

2、乙肝兩對半的本質

事實上，乙肝兩對半就是病毒自己的病毒蛋白和病毒蛋白激發人體產生的抗體。乙肝病毒本身由多種蛋白質構成的，我們可以把乙肝病毒顆粒想像成一個蘋果，HBsAg就是乙肝病毒最外面的部分，就像蘋果的蘋果皮，決定了病毒的性質和外觀。e抗原比較特殊，它是乙肝複製過程中的副產品，就像蘋果罐頭工廠生產罐頭後的下腳料，能體現工廠生產活動的多少。核心抗原就像蘋果的果肉，吃一口就能永遠記住蘋果的風味，產生持續不消散的核心抗體。

HBsAg，HBeAg，HBcAg這些病毒蛋白進入機體，能激發人體免疫系統產生特異性抗體HBsAb，即表面抗體。表面抗體能和這些病毒蛋白結合，形成大的免疫複合物，被人體免疫細胞識別、吞噬、消滅，另外，這些病毒蛋白也能激發人體的免疫殺傷細胞直接殺死有病毒複製的肝細胞，造成肝細胞的破壞和肝酶的升高。實際上，乙肝病毒感染就是病毒與人體免疫系統的博弈，當乙肝病毒佔上風，結果乙肝持續感染，成為e抗原陽性或陰性的慢性乙型肝炎。當人體免疫系統佔優勢，乙肝病毒則被清除。

而乙肝病毒，也有不少方法在這場博弈里「作弊」來逃避人體免疫系統的清除，例如病毒變異產生不能夠被免疫系統識別的HBsAg或HBeAg，整合病毒DNA進入人體染色體，或躲在免疫細胞裡面等等，結果就造成了乙肝病毒持續感染。

3、乙肝兩對半與疾病治療之間的關係

乙肝兩對半的定量水平能一定程度上反映病毒與人體免疫系統的博弈狀態。例如，e抗原定量水平下降，e抗原轉換為e抗體，s抗原定量水平下降，s抗原轉換為s抗體，都能體現出抗病毒治療的療效及機體免疫系統對病情的控制。不少研究提示，抗病毒治療早期HBeAg及HBsAg的下降幅度能預測長期療效，停葯前HBsAg的水平能預測停葯後複發的幾率。因此，接受抗病毒治療的患者，尤其是接受干擾素治療的患者，定期監測兩對半定量對預測療效和指導停葯非常有意義。

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