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張鋒團隊成功開發"新款"基因剪刀 可減少脫靶效應



(原標題:張鋒團隊成功開發「新款」基因剪刀)



科技日報北京1月22日電 (記者張夢然)據英國《自然·通訊》雜誌22日發表的一篇論文,美國麻省理工學院—哈佛大學博德研究所張鋒團隊報告了第三個可以編輯人類細胞基因組的CRISPR-Cas系統。實驗中,CRISPR-Cas12b系統比眾所周知的Cas9,表現出了對靶序列更高的特異性。

CRISPR基因編輯技術被稱為生命科學領域的「遊戲規則改變者」,這一突破性技術通過一種名叫Cas9的特殊編程的酶來發現、切除並取代DNA的特定部分,因此CRISPR-Cas9是一個多功能基因組編輯系統。

但Cas9卻並非Cas蛋白家族中唯一一種RNA導向的核酸酶(即一種能切割DNA的酶)。除了Cas9之外,研究人員還發現了Cas12a和Cas12b。Cas12a已被開發成基因組編輯工具,而Cas12b尚未被完全開發,這其中至少有一部分原因是由於它嗜高溫的特性。

張鋒及其同事對Cas12b進行了研究,因為這種蛋白比Cas9或Cas12a更小,更容易通過病毒載體實現細胞間遞送。但原始結構的Cas12b會切割雙鏈DNA中的非靶標單鏈。為了解決這一問題,研究團隊對Cas12b重新進行了設計,增強其在人體體溫(37℃)下的活性。與Cas9相比,重新設計的Cas12b在細胞培養實驗中對靶序列具有更高的特異性。

研究人員表示,想要將Cas12b改造成和Cas9一樣應用廣泛的工具,目前還有很多工作要做,但第三個潛在基因組編輯系統的出現,將會給全世界研究人員提供更多選擇。

此前,CRISPR因其巨大的商業價值引發了專利大戰。美國專利商標局專利審判和上訴委員會2017年2月作出關鍵裁決之後,加州大學伯克利分校提起上訴,2018年9月聯邦巡迴上訴法院維持判決,張鋒所在機構繼續佔據上風。

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