有效性與安全性雙重保證，推動安羅替尼臨床應用

「CSCO-CTTQ 生命之光」血管靶向高峰論壇天津站肉瘤、甲狀腺癌及腸癌分會場：有效性與安全性雙重保證，推動安羅替尼臨床應用

2018年12月23日，「CSCO-CTTQ 生命之光」血管靶向高峰論壇暨2018天津抗癌協會腫瘤靶向治療專委會抗血管生成治療北方論壇在天津圓滿落幕。作為2018年壓軸一站，本次論壇設立一個主會場，兩個分會場-肺癌分會場與肉瘤、甲狀腺癌及腸癌分會場，由上海交通大學附屬胸科醫院韓寶惠與天津醫科大學腫瘤醫院李凱教授擔任大會主席。肉瘤、甲狀腺癌及腸癌分會場由北京大學腫瘤醫院方誌偉教授、鄭州大學附屬腫瘤醫院蔡啟卿教授主持。

開題：方誌偉 教授 蔡啟卿 教授

主題分享：王國文教授《安羅替尼——開啟軟組織肉瘤靶向治療新篇章》

天津醫科大學腫瘤王國文教授對安羅替尼治療軟組織肉瘤的研究數據進行了解讀。王教授指出目前軟組織肉瘤治療藥物的極度短缺，其一線治療藥物以阿黴素（蒽環類藥物），異環磷醯胺為主，2016年FDA批准olaratumab用於進展期STS患者，成為自多柔比星獲批40多年後，首個用於STS一線治療的藥物，而目前尚無公認的二線化療藥物及其方案。因此多種小分子靶向藥物針對軟組織肉瘤開展了臨床試驗，如培唑帕尼用於二線治療軟組織肉瘤（非脂肪肉瘤，非胃腸道瘤等），阿帕替尼，舒尼替尼，索拉菲尼等都進行了相應的臨床試驗，但均缺乏大樣本與隨機研究證據。

隨後，王教授重點對ALTER0203進行了介紹。與對照組相比，安羅替尼在軟組織肉瘤中能顯著延長PFS（6.27 vs 1.47月，p

主題分享：天津醫科大學腫瘤醫院鄭向前教授《安羅替尼一線治療甲狀腺髓樣癌臨床研究解讀》

天津醫科大學腫瘤醫院鄭向前教授從甲狀腺髓樣癌的分型及分子診斷應用要點、靶向藥物的應用現狀及注意事項、安羅替尼一線治療甲狀腺髓樣癌II期臨床研究三個方面對安羅替尼治療甲狀腺癌的研究數據進行了解讀。

首先，甲狀腺髓樣癌的分型及分子診斷應用要點。甲狀腺髓樣癌可分為散發性MTC與遺傳性MTC，遺傳性MTC又分為MEN2A（~95%）與MEN2B（~5%）。鄭教授指出，分子診斷的價值在於突破傳統形態病理學的極限，更加深入的揭示甲狀腺癌的生物學行為，為甲狀腺癌的診斷、治療、預後提供更加詳實的信息。

其次，靶向藥物的應用現狀及注意事項。鄭教授介紹了索拉非尼，樂伐替尼，凡他尼布，卡博替尼等用於晚期MTC，索拉非尼用於轉移性MTC的治療，常見不良反應有高血壓，腹瀉，蛋白尿，手足綜合征等。用藥過程中出現的不良反應多為I~II度，患者可耐受，或對症處理後可以緩解。鄭教授特彆強調，不同靶向藥物出現的副作用雖然類似，但又各有不同，尤其注意大於等於3度的不良反應；

第三，鄭教授重點介紹了安羅替尼一線治療甲狀腺髓樣癌II期臨床研究。該研究中位PFS=未達到，平均PFS=12.8 m，DCR24w=92.16%，DCR48w=84.53%，客觀緩解率（ORR）=48.28%。安羅替尼 3、4 級不良反應發生率均低於 10%，常見不良反應（高血壓、手足皮膚反應以及腹瀉等）與其他同類藥物相似，總體發生率低於Vandetanib 和Cabozantinib。由於意義重大，本研究入選2016年ASCO壁報。另外，鄭教授介紹了安羅替尼正在開展的治療甲狀腺癌的臨床研究，鹽酸安羅替尼膠囊對於晚期甲狀腺髓樣癌患者的療效與安全性-隨機雙盲、安慰劑對照的多中心IIB期臨床試驗（CTR20150736），鹽酸安羅替尼膠囊對於碘治療抵抗局部晚期或轉移性分化型甲狀腺癌的-隨機雙盲、安慰劑對照、多中心II期臨床試驗（CTR20150735）。鄭教授還披露了天津醫科大學腫瘤醫院牽頭的安羅替尼臨床試驗中期結果，安羅替尼治療晚期碘抵抗DTC，客觀緩解率（ORR）：88.7％；安羅替尼治療晚期MTC，客觀緩解率（ORR）：92.5％。

最後，鄭教授總結到，晚期髓樣癌患者病程變化較大，部分患者進展緩慢；但仍有部分患者短期內進展迅速，需注意CT變化，及時停葯；同一患者的多處病灶可能對藥物反應不一致；對於耐葯：部分患者在應用一段時間藥物後，出現耐葯----定期複查CT!最佳療效：部分緩解（PR） 疾病穩定（SD），少見完全緩解（CR）。鄭教授著重強調到，有效性與安全性是應用靶向藥物的重要準則!

主題分享：孫永琨教授《安羅替尼治療腸癌二期研究數據解讀》

中國醫學科學院北京協和醫院孫永琨教授就安羅替尼療治療腸癌的研究數據與大家進行了交流。孫教授首先介紹了結直腸癌流行病學及治療現狀，在我國整體人群中，結直腸癌發病率已經位居第三位、死亡率位居第五位。結直腸癌治療經過20多年的發展，通過不斷優化治療方案和治療手段，已經使mCRC患者的生存期延長到了30個月左右，但是三線晚期結直腸癌仍然無標準治療，CSCO結直腸癌診療指南2018版，NCCN結腸癌2018.V3所推薦的藥物有伊立替康、瑞戈非尼、TAS-102、雷替曲塞、西妥昔單抗等。孫教授介紹了BOND研究-西妥昔單抗三線治療與CORRECT研究-瑞戈非尼三線治療，並說明了KRAS狀態對西妥昔單抗療效的影響。

鹽酸安羅替尼三線及後線治療晚期結直腸癌的療效良好，ORR可達6.45%，PFS 5.62個月，OS 9.33個月。分析貝伐單抗用藥史對療效的影響：安羅替尼對PFS的獲益可能不受貝伐單抗用藥史的影響；安羅替尼可能使無貝伐單抗用藥史患者的OS獲益更顯著。安羅替尼安全性較好，主要不良事件是高血壓、手足綜合征、血清膽紅素升高。

第三板塊：個體治療

主題分享：北京大學人民醫院孫馨教授分享高度惡性軟組織肉瘤病例

北京大學人民醫院孫馨教授簡單介紹了鹽酸安羅替尼聯合脂質體阿黴素一線治療軟組織肉瘤的單臂，開放，前瞻性，多中心臨床研究。並分享了兩個病例，一例為41歲中年男性，纖維肉瘤樣，拒絕手術，脂質體阿黴素 安羅替尼3周方案聯合治療，共治療8個周期，24周，雖然有口腔潰瘍，手足綜合征等毒副作用，但都是輕度。隨訪至今4月余，未見明顯進展。

第二例為一19歲女性，惡性間葉源性腫瘤，脂質體阿黴素 安羅替尼3周方案聯合治療，共治療3個周期，9周，後複查安排手術切除。後續治療為：脂質體阿黴素 安羅替尼3周方案聯合治療，共治療5個周期，15周，無明顯不能耐受毒副作用。隨訪到目前，術後半年，無明顯複發轉移徵象。

主題討論：二位嘉賓就最新研究主題分享進行精彩點評

天津市人民醫院王鳳瑋教授：這兩個病例都是脂肪肉瘤，分化的脂肪肉瘤對化療不敏感，未分化的脂肪肉瘤對化療有一定敏感性，那麼針對這個病例採取更積極的化療是不是更好。眾所周知，安羅替尼療效非常好，通過干擾微環境來進行抗腫瘤。但單葯治療需要生物指標的支撐，而聯合治療是強強聯合，有更好的作用，以上兩個病例就都是聯合用藥。另外，對於抗血管藥物，應關注其毒副作用，王教授推薦「保腎穩壓湯」來減緩相關副反應。

鄭大一附院盧秀波教授：甲狀腺癌原來只有手術的方法，安羅替尼為甲狀腺癌帶來了新的選擇。安羅替尼，通過抑制血管生成，減小腫瘤體積，那它能否將一些原來不能切除的腫瘤變為可切除的是值得我們思考的一個問題。

方誌偉教授在總結中提到，安羅替尼目前雖以小細胞肺癌三線適應症上市，但它的問世同時也為軟組織肉瘤的治療帶來了新的選擇與機遇，給肉瘤患者帶去福音。相對來說，安羅替尼針對軟組織肉瘤的應用還沒有完全成熟，儘管其已經邁出了堅實的一步，比如，咯血、空洞問題等，都非常值得我們進一步研究。今天會上也分享了腸癌和甲狀腺癌的相關研究數據，可以說安羅替尼是前景十分廣闊的藥物，需要大家不斷將臨床經驗進行總結。

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