Hepatology：三醫大鄭宏庭團隊揭示糖尿病與肥胖引致非酒精性脂肪肝新機制

糖尿病與肥胖患者多合併有非酒精性脂肪肝病（NAFLD）【1】，然而其機制尚未完全闡明。近日，來自陸軍軍醫大學（原第三軍醫大學）新橋醫院內分泌科的鄭宏庭教授團隊在國際著名學術期刊《Hepatology》發表了題為「Deficiency of the mitochondrial glycerol 3-phosphate dehydrogenasecontributes to hepatic steatosis」的論文【2】，表明糖尿病與肥胖引起的線粒體甘油磷酸脫氫酶（mGPDH）表達下調可能是加速肝臟脂質沉積的重要因素，從而為預防糖尿病與肥胖所引起的肝臟病變找到了新的機制與潛在靶點。該文第一作者為新橋醫院內分泌科的鄭怡、瞿華、熊欣、王昱人與劉羞菲博士，鄭宏庭教授為通訊作者，全文鏈接https://doi.org/10.1002/hep.30507。

mGPDH是α甘油磷酸穿梭的限速酶，主要參與細胞漿與線粒體間的物質交換，鏈接糖代謝、脂代謝及能量代謝【3】。該研究中，研究人員通過離體細胞和小鼠在體實驗發現糖尿病與肥胖引致的氧化還原失衡與ROS堆積反饋抑制了mGPDH表達，這可能是機體對氧化應激的一種適應性反應，但反而可能進一步加速肝臟的脂質沉積。mGPDH下調可通過抑制親和素蛋白（Cyp-D）降解，誘導內質網應激，從而增加肝臟的脂質合成，進而導致甘油三酯的積累與肝脂肪變性。逆轉這種mGPDH表達缺陷，能顯著減緩肝臟的脂質沉積與脂肪變性，從而有望成為預防糖尿病與肥胖所致肝臟病變的一個潛在靶點。

據悉，鄭宏庭教授課題組長期致力於糖尿病併發症與合併症的相關研究工作，研究結果相繼發表於Science子刊Sci Transl Med、Cell子刊Trends Endocrinol Metab、EMBO子刊EMBO Mol Med、Hepatology與Diabetes （2018、2016、2011）等期刊。

參考文獻

1.Smith BW, Adams LA. Nonalcoholicfatty liver disease and diabetes mellitus: pathogenesis and treatment. Nat RevEndocrinol. 2011; 10;7(8):456-65.

2. ZhengY#, Qu H#, Xiong X#, Wang Y#, Liu X#, Zhang L, Liao X, Liao Q, Sun Z, Ouyang Q,Yang G, Zhu Z, Xu J, Zheng H*. Deficiency of the mitochondrial glycerol3-phosphate dehydrogenase contributes to hepatic steatosis. Hepatology. 2019Jan 17. doi: 10.1002/hep.30507.

3. Mrá?ekT, Drahota Z, Hou?těk J. The function and the role of the mitochondrialglycerol-3-phosphate dehydrogenase in mammalian tissues. Biochim Biophys Acta.2013;1827(3):401-10.

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