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科學家成功用消除記憶聯繫的方法讓小白鼠戒毒

40%-60%的人都會在在接受脫癮治療後惡習複發。匹茲堡大學醫學院的一項新研究表明,只要把將環境線索與濫用毒品聯繫起來的記憶破壞,就可以顯著減少老鼠的尋藥行為,為開發更有效的治療方法提供了潛在的途徑。


自19世紀90年代巴甫洛夫在狗身上發現條件反射(實驗大致:每次給狗送食物以前打開紅燈、響起鈴聲。一段時間後,鈴聲一響或紅燈一亮,狗就開始分泌唾液)以來,人們早就認識到大腦會把特定的線索與行動聯繫在一起,如一朝被蛇咬,十年怕井繩中,井繩便是線索。打破線索和記憶之間的聯繫是治療心理陰影、癮病和創傷後應激障礙的普遍策略。


但這種被稱為「暴露療法」的方法在治療癮病方面不是很有效。因為環境在條件反射中起到很重要的因素。心理醫生和醫生的辦公室和外界環境是完全兩個概念,在辦公室里也許表現不錯,但到外面就不一定了。當成癮者在面對外界繁多的線索時,大腦會發射與吸毒行為相關的同樣的神經元,讓人想要復吸毒品。

「儘管我們知道大腦會形成與環境線索相關的記憶,但具體的電路從未被明確識別出來,」 匹茲堡大學醫學院精神病學副教授Mary Torregrossa說。「我們找到了線索-記憶難題的核心,我們還發現,在實際使用場景中摘掉這塊核心,可以減少類似複發的行為。」


在這項研究中科學家使用了曾經被環境線索引導癮症再次複發的老鼠作為模型。當老鼠按下槓桿的時候,研究人員會為其注射可卡因,並伴有音樂和光線。通過訓練,這些老鼠學會了將視覺聽覺和可卡因帶來的興奮聯繫在一起,並表現出復吸的渴望,反覆按著槓桿。


研究人員還對這些老鼠模擬了暴露療法,在不提供可卡因的情況下反覆播放音樂和光線,最終減少了它們尋求藥物的行為。但與人類一樣,如果身處不同的環境中,老鼠的暴露療法效果不佳。


在分析老鼠腦組織的電流記錄後,團隊首次表明內側膝狀體核與外側杏仁核之間的聯繫對形成關聯(可卡因與外界線索的關聯)記憶非常重要。

「這是很有意義的,因為杏仁體是形成情感記憶的地方,」第一作者Matthew Rich說。「它接受感官輸入,並將這些輸入與我們面對線索時的感受聯繫起來。」


研究人員使用了一種稱為光遺傳學的技術,使用光脈衝控制基因細胞,以控制先前實驗中活躍的神經元。當光和音樂提示出現時,被控制了神經元的老鼠按壓槓桿的次數顯著減少。


更重要的是,不同的環境中,老鼠複發的行為持續減少。


「從長遠來看,這些發現可能有助於開發新的藥物或治療方法,如深部腦刺激,專門針對這些條件反射產生的記憶,並提高暴露療法的成功率,防止複發。」Torregrossa說。


本文譯自 upmc,由譯者 南弗勒斯 基於創作共用協議(BY-NC)發布。

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