Nat Immunol：科學家們揭示膿血症的發生機制

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最近在《Nature Immunology》雜誌上發表的一篇論文中，嗜鹼性粒細胞如何在細菌感染的免疫反應中發揮重要作用，從而防止膿毒症的發展。

研究人員表示，他們的發現可能會導致更好的方法來預防這種每年影響人群超過3000萬人的疾病。

「膿毒症是全球兒童的頭號殺手，但人們很少知道個體免疫系統出現什麼問題導致膿毒症，因為它會抵抗感染，」研究所中心的首席研究員Adrian Piliponsky博士說。免疫和免疫療法。

「如果沒有這些信息，很難預測誰會發展出膿血症或解釋為什麼膿血症會導致不同個體出現一系列免疫反應。」

為了更好地了解免疫系統在感染進展為膿毒症時所經歷的變化，由Piliponsky領導的西雅圖兒童團隊以及斯坦福大學醫學院和其他國際實驗室的合作者將免疫反應追溯到感染的早期階段。

他們專註於一組稱為嗜鹼性粒細胞的特殊白細胞，這些細胞已知有助於引發對感染的免疫反應。

「嗜鹼性粒細胞占人體白細胞的不到1％，是體內最稀有的細胞類型之一」華盛頓大學醫學院兒科學副教授Piliponsky說。

「科學家們長期以來一直懷疑嗜鹼性粒細胞可以增強針對細菌感染的免疫防禦，儘管在我們研究之前沒有科學證據證明這一作用。」

為了檢查嗜鹼性粒細胞對免疫反應的貢獻，研究人員使用了一種細菌感染和敗血症模型。他們的研究表明，嗜鹼性粒細胞是感染部位出現的第一類免疫細胞。

嗜鹼性粒細胞的存在不僅增強了對感染的免疫應答的早期階段的炎症並改善了小鼠的存活率，而且部分地通過釋放稱為腫瘤壞死因子（TNF）的蛋白質來實現。

作為對感染的免疫反應的主要參與者，TNF將信號發送到其他細胞，導致它們切換到高速併產生對保護和治癒受損組織至關重要的炎症反應。

它在這項研究中的存在增加了越來越多的證據表明嗜鹼性粒細胞來源的TNF在免疫系統防禦感染的第一階段起主要作用，並表明嗜鹼性粒細胞存在減少或嗜鹼性粒細胞調節因子缺乏可導致膿毒症。

Piliponsky及其合著者在論文中寫道：「這些研究結果表明，嗜鹼性粒細胞儘管數量少，但可以觸發一系列事件，這些事件既可以幫助它們發起針對感染的免疫反應，又可以增強這種反應的有效性。」

「這些發現共同提供了關於嗜鹼性粒細胞和嗜鹼性粒細胞來源的TNF如何在細菌感染後的早期階段以及抵抗這些感染進展為膿毒症的關鍵作用的新見解。」

Piliponsky相信這些研究為未來的項目奠定了基礎。針對嗜鹼性粒細胞功能的某些方面的研究可以提供更好的方法來確定個體膿毒症的風險或預防可能導致敗血症的失調的免疫反應。

原始資訊：

Secret to sepsis may lie in rare cell

參考文獻：

Adrian M. Piliponsky, Nicholas J. Shubin, Asha K. Lahiri, Phuong Truong, Morgan Clauson, Kerri Niino, Avery L. Tsuha, Sergei A. Nedospasov, Hajime Karasuyama, Laurent L. Reber, Mindy Tsai, Kaori Mukai, Stephen J. Galli. Basophil-derived tumor necrosis factor can enhance survival in a sepsis model in mice. Nature Immunology, 2019; 20 (2): 129 DOI: 10.1038/s41590-018-0288-7

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