有缺陷神經膠質細胞或導致帕金森氏症

西班牙研究人員發現，人類大腦中被稱為星形膠質細胞的缺陷細胞與一種有毒蛋白質的形成有關，而這種蛋白質是帕金森病的特徵。相關論文近日發表於《幹細胞報告》，表明神經膠質細胞在帕金森病中發揮著重要作用，並可能提供新的治療靶點。

「我們已經證明，星形膠質細胞在帕金森病中起著至關重要的作用。我們的研究結果表明，帕金森病的星形膠質細胞將一種有毒蛋白質轉移到產生多巴胺的神經元上。」該論文聯合第一作者、巴塞羅那大學貝爾維奇生物醫學研究所Angelique di Domenico說。

此前的一項屍檢研究發現，帕金森病患者的神經元和星形膠質細胞中都有α-突觸核蛋白的積累。這是一種蛋白質，會累積形成路易體，是帕金森病的特徵病理。正是這一發現促使研究人員研究星形膠質細胞在該疾病中的作用。

研究人員利用LRRK2突變的帕金森病患者的細胞，產生了幹細胞衍生的神經膠質細胞。15%的帕金森病病例與遺傳基因突變有關，7%的病例與一種名為LRRK2的大型蛋白複合物有關。LRRK2的主要功能尚不清楚，但它似乎在線粒體動力學和自噬中發揮了作用。

隨後，研究人員利用CRISPR基因編輯技術跟蹤有毒的α-突觸核蛋白。結果顯示，α-突觸核蛋白的積累使目標神經元的突出分支（軸突和樹突）縮短和分解，導致神經元死亡。

研究人員使用了一種治療有毒物質異常積聚的藥物。di Domenico說：「我們高興地看到治療後細胞降解過程得以恢復，α-突觸核蛋白從帕金森病星形膠質細胞中完全清除。這些結果為阻斷神經元和神經膠質細胞之間致病相互作用的新治療策略鋪平了道路。」

（來源：中國科學報 唐一塵）

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