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有些癌症對治療有抵抗力:脂肪酸的隱藏途徑使癌症對治療產生抗體

脂肪酸代謝是腫瘤生長和增殖的重要過程。儘管不同的嘗試阻止脂肪酸代謝作為減少腫瘤大小和生長的治療策略,但結果並不總是積極的。來自VIB-KU魯汶癌症生物學中心的Sarah-Maria Fendt教授實驗室的研究人員現在證明某些腫瘤細胞使用另一種 - 以前未開發的 - 生產脂肪酸的途徑。該發現可以解釋特定癌症類型對脂肪酸代謝抑制的抗性。在這個過程中獲得更多的見解以開發新的治療策略是至關重要的。結果發表在Nature雜誌上。

腫瘤生長和增殖,並且癌細胞需要重複構建塊分子。這包括製造DNA的核苷酸,以及製造細胞邊界即細胞膜的脂肪酸。毫不奇怪,許多癌細胞上調代謝反應,導致核苷酸和脂肪酸產量增加。目前開發的療法集中於抑制核苷酸和脂肪酸的產生以阻斷腫瘤生長。已經證明該策略在核苷酸代謝的情況下是成功的:目前用於癌症治療的化學治療劑如5FU和甲氨蝶呤通過靶向核苷酸產生來抑制腫瘤生長。然而,令人驚訝的是,這種努力對脂肪酸代謝抑制的成功有限。

Kim Vriens,Stefan Christen及Sarah-Maria Fendt實驗室的同事(VIB-KU Leuven)解決了為什麼許多癌細胞對脂肪酸代謝的抑制具有抗性的問題,特別是對硬脂醯輔酶A去飽和酶的抑制作用。 (SCD)。這種酶一直被認為是新生產的單不飽和脂肪酸的唯一來源,這是生成膜所必需的。然而,研究人員現在發現一些癌細胞利用一種不尋常的代謝途徑來產生單不飽和脂肪酸。這種途徑 - 癌細胞中的新型 - 需要酶脂肪酸去飽和酶(FADS2),並導致產生不尋常的脂肪酸sapienate。

Sarah-Maria Fendt教授(VIB-KU魯汶癌症生物學中心):「新發現的sapienate代謝是癌細胞處理膜合成所需脂肪酸的替代途徑。這些發現可以解釋許多癌症類型的耐藥性由於脂肪酸對於腫瘤生長至關重要,我們期望進一步解剖人工代謝途徑將更好地了解癌細胞如何生長,從而開闢新的途徑來更好地針對這種致命的疾病。此外,這一激動人心的發現得到了三大洲基礎科學家和臨床醫生之間富有成效的合作的支持。「

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