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找到功能性HIV治癒的線索,關鍵蛋白cofilin功能性障礙

美國喬治·梅森大學的吳雲濤(Yuntao Wu)是一個研究小組的首席科學家,該研究小組已經確定了一個可衡量的指標,可以證明有助於抗擊艾滋病。

該研究的重點是cofilin,這是一種動員細胞和抵抗感染的關鍵蛋白質。

根據最近發表在《科學進展》雜誌上的一項研究,在HIV感染的患者中,cofilin功能障礙是輔助性T細胞缺陷的關鍵因素。輔助T細胞通過識別外來抗原的存在來增強身體的免疫反應,然後幫助免疫系統產生反應。

「當你感染時,你的身體需要動員T細胞去識別感染」梅森系統生物學和國家生物防禦與傳染病研究中心的科學學院分子與微生物學教授Wu說。 「在HIV感染中,淋巴組織中的輔助性T細胞會大量消耗,例如腸道中的輔助性T細胞。」

他說,抗逆轉錄病毒療法顯著延長了艾滋病病毒感染者的壽命,但它既不能治癒,也不能完全恢復身體的免疫系統。研究小組表示,艾滋病毒感染的自然過程會導致多種免疫缺陷,包括T細胞遷移受損。

Wu和他的團隊發現HIV患者的cofilin磷酸化水平「顯著降低」 - 通過添加磷酸鹽非健康患者可以控制cofilin的活性。 Cofilin是一種關鍵蛋白質,可幫助細胞產生遷移的驅動力。細胞進出組織需要適當的cofilin磷酸化。

他們的研究結果表明,對HIV的持久免疫控制不可能單獨來自抗逆轉錄病毒治療,因為它不足以修復由HIV引起的cofilin損傷並恢復進出組織的正常T細胞遷移。

但研究人員發現,通過使用其他治療方法(如α4β7整合素抗體)刺激T細胞,他們可以調節恢復T細胞移動性所需的cofilin活性水平。在猴子試驗中,該藥物對猿猴免疫缺陷病毒(SIV)(艾滋病病毒的猿猴形式)的免疫控制表現出持久的影響,但在HIV感染的人類患者中沒有表現出相同的結果。

「現在我們有一個標記物,至少有一個目標,我們可以專註於發現新療法來修復功能性治療的免疫損傷,」吳說。

文章來源

Finding clues to a functional HIV cure

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