Science：原來如此！藥物副作用也和腸道微生物有關！

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作者：Paris

導 讀

醫學的進步不斷推動著新葯的開發，給無數病患帶來新的希望，然而，是葯三分毒，藥物毒副作用也一直是橫亘在疾病與健康之間的巨大鴻溝，更是科學家們為之不懈努力的目標。

日前，來自蘇黎世大學的安德魯教授帶領的研究團隊發現:腸道微生物是某些藥物毒副作用的罪魁禍首，它們甚至可利用藥物中的成分合成有毒化合物。

他們的研究結果發表在《Science》雜誌上。題目為「Separating host and microbiome contributions to drug pharmacokinetics and toxicity.」

人體腸道微生物組是人體最龐大而複雜的微生物群落，也是人體的一個重要的代謝器官。在哺乳動物中，腸道微生物在營養物質的攝取、上皮細胞的生長發育、免疫及藥物的代謝和毒性方面起重要作用。近年來,腸道微生物組在藥物代謝中的作用受到越來越廣泛的關注，其特點深入影響藥物藥效、藥物副反應及相關藥物研究。

而不少專家認為使用微生物組，我們有望帶來全新的精準療法。

研究人員研究了一種抗癲癇和抗焦慮藥物--氯硝西泮。

這種藥物的分解產物會導致嚴重的毒性，在本次研究中，通過評估測量氧化、硝基還原、葡萄糖醛酸化與腸肝循環等過程，他們測量了這種有毒化合物的含量。然後他們把這種藥物投餵給攜帶細菌的老鼠，該細菌被設計成缺乏這種藥物轉化的能力。利用這些數據，研究團隊開發了一種藥物代謝模型，成功地預測腸道細菌在氯硝西泮代謝中的作用。

正常情況下，肝臟通過葡萄糖醛酸化過程給藥物添加基團解毒。但是這種細菌酶會移除添加的基團，將藥物分解成一種有毒化合物。

為了了解個體的腸道菌群是否影響了他們對藥物的代謝，安德魯和他的同事收集了數十個健康人的糞便樣本。他們用氯硝西泮對樣品進行處理，並測量樣品中細菌與藥物相互作用時產生的化合物。研究小組發現，腸道微生物在其中所產生的循環有毒代謝物中佔20%到80%。

研究人員已經發現了幾十種腸道細菌似乎可以修飾治療藥物，包括一些治療帕金森病和焦慮的藥物。細菌干擾也可能有助於解釋為什麼動物模型並不總能預測人類的藥物毒性，因為動物的腸道微生物與人類不同。

研究人員表示，這種新的模型有可能識別出那些最有可能受到藥物副作用影響的人，並幫助研究人員制定新的方法，將這種風險降到最低限度。

不過，目前仍然還有許多問題存在。現在還不清楚在人類人群中腸道細菌在不同藥物代謝中差異有多大。

而要將這種方法應用於更多的藥物，則還需要更多的研究才能進一步了解細菌與藥物之間的相互作用。

參考文獻

Separating host and microbiomecontributions to drug pharmacokinetics and toxicity

DOI: 10.1126/science.aat9931

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