研究發現抗體的治療可以有效地消除骨髓中患病的血液形成幹細胞

根據斯坦福大學醫學院研究人員對小鼠的一項研究，基於抗體的治療可以溫和有效地消除骨髓中患病的造血幹細胞，為移植健康的幹細胞做準備。

研究人員認為，這種治療方法可以避免使用嚴酷的，可能危及生命的化學療法或放射線來為人們做好移植手術的準備，大大增加了可以從手術中受益的人數。

「有許多血液和免疫疾病可以通過移植健康幹細胞來治癒，」斯坦福大學醫學博士，醫學博士Judith Shizuru說。「但是，為了使健康細胞有效移植所必需的預處理是如此有毒，以至於我們無法為許多患者提供這種選擇。專門針對血液形成幹細胞的治療將使我們能夠治癒患有疾病的人如鐮狀細胞病，地中海貧血，自身免疫性疾病和其他血液疾病。「

Shizuru是該研究的高級作者，將於2月11日在Blood上發表。博士後學者Wendy Pang，醫學博士，博士和兒科助理教授Agnieszka Czechowicz，醫學博士，博士，分享該項工作的主要作者。

這項研究是最近由Shizuru，Czechowicz和研究員Hye-Sook Kwon博士共同撰寫的兩篇研究之一，表明在血液形成或造血幹細胞表面上靶向一種名為CD117的蛋白質的抗體可以有效和安全地進行消除小鼠和非人類靈長類動物的細胞。CD117是在幹細胞表面發現的蛋白質。它規範了他們的成長和活動; 這種名為SR1的抗體與蛋白質結合併阻止其功能。

使用針對CD117的抗體來消除造血幹細胞是基於在研究實驗室共同作者Irving Weissman博士進行的研究，他是斯坦福大學幹細胞生物學和再生醫學研究所所長以及路德維希癌症干中心的主任。斯坦福大學的細胞研究和醫學，以及當時的研究生捷克維奇。

正在進行的臨床試驗

這些研究，包括在最近發表的一篇文章的結果血合著用權是顯示抗體治療是在非人類靈長類動物的安全，設置了階段為斯坦福大學和臨床試驗的抗體的加州聖大學弗朗西斯科患有免疫疾病的兒童稱為嚴重聯合免疫缺陷。

造血幹細胞存在於骨髓中。它們產生血液和免疫系統的所有細胞。當幹細胞或其後代開始不受控制地分裂時，會出現血癌，如白血病; 當造血幹細胞產生畸形的紅細胞或血紅蛋白時，會出現其他遺傳病，如鐮狀細胞貧血或地中海貧血。

通常，治癒源於骨髓的這些和其他疾病的最佳機會是消除患者自身有缺陷的造血幹細胞，並用來自緊密匹配的供體的健康幹細胞代替它們。但為了做到這一點，患者必須能夠承受預處理，稱為調理。大多數預處理方案包括化學療法和放射劑的組合，其劑量足以殺死骨髓中的幹細胞。

Shizuru和她的同事研究了一類叫做骨髓增生異常綜合征（MDS）的人類疾病的小鼠模型。患有MDS的人無法製造成熟，功能正常的血細胞，唯一的治療方法是幹細胞移植。這種疾病主要影響老年人，他們比年輕人更容易患上額外的，複雜的醫學因素，並且不太可能經受預防方案。

「這些人中很多人都是老人，無法接受移植手術，」龐說。「但MDS沒有其他治癒方法。」

因為存在許多不同類型的MDS，所以根據疾病類型，血液測試結果以及受影響細胞中是否存在特定突變來為患者分配風險水平。根據世界衛生組織的報告，低風險MDS患者的中位生存率為5.5歲; 那些患有高風險疾病的人的中位生存期為2.2歲。

SR1（Pang和Czechowicz研究的抗CD117抗體）識別從健康供體或MDS患者分離的造血幹細胞表面上的CD117。他們發現抗體在實驗室環境中阻止了健康和患病幹細胞的生長。然後，研究人員調查了SR1治療對小鼠的影響，這些老鼠被設計成具有由人和小鼠造血幹細胞組成的混合血液系統。

他們在小鼠身上發現SR1能夠快速有效地消除健康的人類造血幹細胞和從低風險MDS患者中分離出的細胞。在患有患病人類幹細胞的動物中，SR1預處理顯著提高了移植後健康的造血幹細胞移植的能力。

「SR1直接針對疾病起始細胞在小鼠體內消除，即使這些細胞通常具有顯著的競爭優勢，」Pang說。「這是針對CD117的第一種抗體，已被證實可以清除受體的正常和患病細胞。我們對結果非常滿意。」

儘管SR1還能夠顯著減少小鼠高風險MDS細胞的數量，但研究人員發現這種效應是短暫的：即使在移植後，患病細胞最終也會恢復。研究人員認為，在這種情況下，可能有必要將抗CD117治療與其他治療相結合，以完全消除患病細胞。

「根據這項研究和其他研究的結果，我們已獲得美國食品和藥物管理局的批准，推進MDS患者的臨床試驗，使用適合人體試驗的SR1版本，」Shizuru說。「我們非常希望通過更好地消耗病變細胞和植入健康細胞，這項研究將對患者產生積極影響。」

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