科學家研發新結核病藥物可縮短患者的治療時間

一種新的結核病實驗性抗生素已被證明比異煙肼更有效對抗結核病，異煙肼是一種已有數十年歷史的藥物，目前已成為標準治療方法之一。在小鼠研究中，新葯顯示出較低的抗藥性傾向，並且它仍然存在於結核分枝桿菌細菌所在的組織中更長時間，更有效地殺死它們。該研究發表於2月11日，發表在美國微生物學會雜誌的抗菌藥物和化學療法雜誌上。

首席作者Gregory T. Robertson，博士，助理教授說，結核病藥物開發計劃的目標是制定通用治療方案，縮短和簡化患者的結核病治療，通常需要至少六個月，有時超過一年。 ，科羅拉多州科羅拉多州立大學微生物學，免疫學和病理學系。

這種名為AN12855的新葯比異煙肼具有幾個優勢。異煙肼需要通過分枝桿菌酶KatG轉化為活性形式，以殺死病原體，這會產生一些問題。首先，在一些結核分枝桿菌中，KatG無功能。這不會使結核分枝桿菌的致病性降低，但它會阻止藥物起作用。

這為耐藥性的發展創造了一條輕鬆的途徑。在異煙肼的選擇壓力下，具有非功能性KatG的結核菌 - 那些不會激活藥物的 - 是繁殖的。在這些情況下，可能會出現耐藥性。

人類結核病的一個標誌是存在「異質性肺病」。這包括宿主防禦，包括將入侵細菌限制在稱為肉芽腫的小囊樣體內，其缺乏脈管系統並且經常阻止藥物到達病原體。用於臨床評估新葯的大多數小鼠TB模型未能產生這種晚期肺病理學。因此，他們很少了解藥物在存在人類結核病典型的晚期肺病時的行為。

在該研究中，研究人員使用新的結核小鼠模型，開發這些含結核分枝桿菌的肉芽腫，以比較異煙肼和AN12855。「我們發現這些藥物在高病組織中殺死病原體的能力差異很大，」羅伯遜博士說。證明AN12855更有效，「沒有選擇明顯的耐藥性，」Robertson博士說

優越的療效並不令人驚訝：AN12855在進入並保留在肉芽腫方面表現優異，「結核分枝桿菌的發病率最高，」Robertson博士說。「這是否會改善人類疾病的治療方法，將成為未來研究的主題。」

「我們的研究還進一步驗證了使用新的TB小鼠功效模型（稱為C3HeB / FeJ）作為一種研究工具，用於研究人類疾病狀態升高對結核抗生素活性和分布的影響。發展，「羅伯遜博士說。這可以加速更好的結核病治療的發展。

「儘管在抗擊結核病方面取得了重大進展，但結核病仍然是全球主要的傳染性死因，」羅伯遜博士說。根據世界衛生組織的數據，2017年有1000萬人患有結核病，160萬人死於這種疾病。「多葯耐藥性是全球控制結核病使命的又一挑戰，」他說。「我們的團隊共同開創了新的使用權。結核小鼠功效模型有助於推進旨在縮短結核病治療時間的創新療法。「

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