慢性炎症佔全球人類癌症死亡人數的近20%,最新研究發現關鍵因子
馬薩諸塞州綜合醫院(MGH)研究小組已經確定免疫系統的兩個元素之間的相互作用對於將保護性免疫應答轉變為慢性促癌症炎症至關重要。研究人員在PNAS發表的報告中證明,免疫因子IL-33和調節性T細胞(Tregs)水平升高,抑制了抗腫瘤免疫細胞的作用,為與皮膚癌、結腸炎患者的慢性皮炎和結直腸癌相關的發展奠定了基礎。
一、阻斷慢性炎症減少大量癌症死亡
「我們的研究揭示了一個關鍵的免疫學軸,它啟動了促進癌症的慢性炎症的發展,」該報告的高級作者、MGH癌症免疫學中心和皮膚生物學研究中心的醫學博士Shawn Demehri說。「這條軸是慢性炎症的"跟腱",阻斷它有望預防慢性炎症中癌症的發展,慢性炎症佔全球人類癌症死亡人數的近20%。」
二、慢性炎症與很多癌症相關
與慢性炎症相關的癌症類型包括炎性腸病相關的結腸直腸癌、肝炎相關的肝癌、胃炎相關的胃癌、以及與皮膚的幾種炎性疾病相關的皮膚癌。作者指出,某些免疫細胞的活性 - 包括Tregs、2型T輔助細胞和巨噬細胞 - 區分誘發癌症的慢性炎症和急性炎症,其特點是殺傷性T細胞和自然殺傷細胞的作用,對抗癌症。
三、IL-33是關鍵因子
在尋找可能導致從急性炎症轉變為慢性炎症的因素時,研究人員經常在小鼠皮膚上使用刺激性物質。他們觀察到IL-33的表達增加 - 這是一種已知的因子,可以提醒免疫系統發生組織損傷並在過敏反應中發揮作用 - 在急性轉變為慢性皮炎之前。發現IL-33的存在是這種轉變所必需的,並且發現阻斷IL-33受體分子在Treg細胞上的表達可以防止患有慢性皮炎的動物中的皮膚癌的發展。
四、IL-33在炎症、癌症中大量增加
在患有慢性炎性皮膚病的患者和患有炎症相關性皮膚癌的患者的皮膚樣品中觀察到IL-33和Treg細胞的增加。還發現IL-33受體的表達是小鼠結腸炎誘導的結腸直腸癌發展所必需的; 並且發現結腸炎和結腸直腸癌患者的結腸組織中IL-33和Treg均增加。
五、抑制IL-33和Treg細胞作用可以預防炎症相關癌症
「我們現在知道這種IL-33 / Treg軸是癌症易發炎症發展的起始事件,抑制這種相互作用可以預防小鼠炎症相關的癌症,」哈佛醫學院皮膚病學助理教授Demehri說。「現在我們需要確定IL-33 / Treg阻斷在慢性炎症患者中預防癌症的效果,並更廣泛地檢測阻斷在癌症治療中的作用。我們希望我們的研究結果將有助於降低患癌症的風險。全球慢性炎症性疾病患者的癌症。「
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