雌激素降低胰島素抵抗和葡萄糖產生，降低了2型糖尿病的發病率

最近由德克薩斯A＆M大學主導的研究結果提供了對雌激素降低胰島素抵抗和葡萄糖產生的機制的見解，降低了2型糖尿病的發病率。該研究「雌激素改善胰島素敏感性並通過轉錄因子Foxo1抑製糖異生」，可在美國糖尿病協會的糖尿病雜誌上在線查閱：https://bit.ly/2HYYBsQ。

一、雌激素缺乏與代謝功能障礙之間存在很強的相關性

「在這項研究中，我們調查了雌激素在控制葡萄糖穩態中的作用，這對我們對肥胖和糖尿病的理解以及潛在的飲食干預產生了深遠的影響，」Shaodong Guo博士說，他是主要的研究員和得克薩斯A＆M農業生物研究所大學站營養與食品科學系的科學家。

Guo說，最近關於2型糖尿病患病率的研究表明，性別相關的差異，尤其是絕經前婦女的疾病發病率較低。臨床和動物研究表明，雌激素缺乏與代謝功能障礙之間存在很強的相關性。

二、雌激素的減少加速了胰島素抵抗和2型糖尿病

「一般來說，葡萄糖穩態通過肌肉和脂肪組織中的葡萄糖攝取以及肝臟中葡萄糖的產生來維持，」他解釋說。「然而，研究表明，絕經後婦女雌激素的減少加速了胰島素抵抗和2型糖尿病的發展。

「相反，絕經後婦女進行雌激素替代治療的臨床試驗表明胰島素抵抗降低，血漿葡萄糖水平降低。」

三、雌激素保護女性減少糖尿病

雌激素缺乏或雌激素信號受損與胰島素抵抗和代謝穩態的錯誤調節有關，這有助於人類和動物模型中2型糖尿病和肥胖的發展。但是，雌激素的組織特異性作用對代謝變化和潛在機制的確切貢獻尚未通過研究闡明。

「與年齡相當的男性相比，絕經前女性的胰島素敏感性增強，2型糖尿病發病率降低，」他解釋說。「但這種優勢在絕經後葡萄糖穩態中斷，有部分原因是循環雌激素減少。」

四、雌激素高會有其他疾病風險

作為雌激素治療的副作用，乳腺癌或中風也存在潛在風險，這是其作為治療劑使用的重大障礙。

「這就是了解雌激素的組織特異性作用及其在代謝調節中的分子機制如此重要的原因，」他說。「一旦了解了這種機制，它將有助於開發有針對性的雌激素模擬物，可以提供治療效果，而不會產生不必要的副作用。」

五、Foxo1通路是關鍵

在他們的研究中，Guo和其他研究人員調查了雌激素對雄性和卵巢切除的雌性對照和肝臟特異性Foxo1敲除小鼠的葡萄糖穩態的作用。

「我們想要了解雌激素通過與肝臟Foxo1相互作用調節糖異生的機制，」他解釋說。「Foxo1在通過胰島素信號傳導調節葡萄糖生成方面發揮著重要作用。它是調節細胞生長，分化和代謝的胰島素信號級聯的重要組成部分。」

他說，在雄性和卵巢切除的雌性對照小鼠中，皮下雌激素植入物改善了胰島素敏感性並抑制了糖原異生。然而，雌激素對兩種性別的肝臟特異性Foxo1敲除小鼠沒有影響。

「這表明Foxo1是雌激素有效抑製糖異生所必需的，」他說。

六、雌激素對葡萄糖穩態的改善是由肝臟Foxo1介導的糖異生調節

「我們進一步證明，雌激素通過激活雌激素受體信號來抑制肝臟葡萄糖的產生，這可能與胰島素受體底物Irs1和Irs2無關。這揭示了雌激素調節葡萄糖穩態的重要機制。」

Guo說，研究結果支持這樣的假設，即雌激素對葡萄糖穩態的改善是由肝臟Foxo1介導的糖異生而不是通過促進肌肉葡萄糖攝取來調節的。

七、靶向雌激素受體ERα可能是調節糖代謝和預防糖尿病的潛在途徑

他說，結果也可能有助於解釋為什麼絕經前女性的2型糖尿病發病率低於年齡相當的男性，並表明靶向雌激素受體ERα可能是調節糖代謝和預防糖尿病的潛在途徑。

「鑒定雌激素的組織特異性作用和雌激素受體的直接靶標將促進新型選擇性配體的開發，這些配體可預防2型糖尿病、心血管疾病和肥胖症，而不會促進異常的性特徵或乳腺癌，」他說。

八、大豆等植物雌激素可以調節血糖

Guo還指出，一些食物，如大豆，含有一定量的植物雌激素，其功能與雌激素相似，調節身體葡萄糖代謝和胰島素敏感性。

「這項研究提供了一些關於代謝疾病的分子和生理機制的重要見解，並提供了基本的理解，飲食干預可以在控制肥胖、糖尿病和相關的慢性疾病中發揮關鍵作用，」他說。

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