降低高危患者心血管風險！賽諾菲新型降脂葯Praluent新適應症歐盟獲批在即
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法國製藥巨頭賽諾菲（Sanofi）與合作夥伴再生元（Regeneron）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布積極審查意見，推薦批准PCSK9抑製劑類降脂葯Praluent（alirocumab）的新適應症：用於動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者，通過降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平作為糾正其他風險因素的輔助手段，來降低心血管風險。Praluent應與最大耐受劑量他汀類藥物聯合用藥，在對他汀類藥物不耐受或不適合的患者中，Praluent可單獨用藥。
CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC），後者在做出最終審查決定時通常都會採納CHMP的建議。這也意味著，Praluent極有可能在未來2-3個月內獲批，造福歐洲的ASCVD成人患者。在美國，Praluent新適應症申請也正在接受FDA的審查，該機構預計在2019年4月28日做出最終審查決定。
動脈粥樣硬化性心血管疾病，簡稱為ASCVD，這是一個涵蓋性術語，定義為動脈中斑塊的積聚導致血流減少和一些嚴重的情況，如心臟疾病（冠心病、心梗、急性冠脈綜合征等）、腦部疾病（一過性腦缺血、缺血性腦卒中）、外周血管疾病等，其病理基礎是動脈粥樣硬化（AS）。
血脂異常尤其是LDL-C水平升高是導致ASCVD發生、發展的關鍵因素。國內外血脂異常防治指南均強調，LDL-C在ASCVD發病中起著核心作用，提倡以降低血清LDL-C水平來防控ASCVD危險。
Praluent是一種單抗藥物，靶向一種名為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公認為心血管疾病（CVD）的主要風險因子。PCSK9抑製劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類（如Lipitor和Zocor）之後降脂領域取得的最大進步。
CHMP的積極意見是基於評估Praluent心血管預後的大規模、里程碑III期臨床研究ODYSSEY OUTCOMES的結果。該研究（n=18924）在入組研究前的1-12個月內（中位時間2.6個月）發生了一次ACS事件並且已經在接受最大劑量他汀類藥物治療的患者中開展，評估了Praluent對主要不良心血管事件（MACE）發生率的影響。
數據顯示，在短期內發生了一次急性冠狀動脈綜合征（ACS，如心臟病發作）事件的患者中，與安慰劑相比，Praluent顯著降低了MACE風險。
具體數據為：
（1）在主要終點方面，Praluent治療組有903例（9.5%）發生MACE，安慰劑組有1052例（11.1%）發生MACE，與安慰劑相比，Praluent使MACE總體風險顯著降低15%（HR=0.85，CI:0.78-0.93，p=0.0003）。MACE複合終點包括心臟病發作、缺血性中風、冠心病死亡或需要住院治療的不穩定性心絞痛。
（2）Praluent也與降低的全因死亡風險（HR=0.85，CI:0.73-0.98，名義p=0.026）及更少的冠心病死亡相關（HR=0.92，CI:0.76-1.11，p=0.38）。
（3）在一項預定義分析中，基線LDL-C水平達到或高於100mg/dL的患者從Praluent治療中獲得了更顯著的臨床受益，MACE風險降低24%（HR=0.76，CI:0.65-0.87）。針對該組患者開展的一項事後分析顯示，Praluent與全因死亡風險降低29%相關（HR=0.71，CI:0.56-0.90）。
（4）上述分析包括了Praluent治療組中停止Praluent主動治療後繼續評估的730例患者（n=8%），如協議中所規定的持續的LDL-C水平低於15mg/dL的患者。
（5）Praluent治療組，大約75%的患者劑量為75mg。
（6）該研究中沒有新的安全信號，與最大耐受劑量他汀治療組相比，Praluent治療組注射部位反應更為常見（3.8% vs 2.1%）。
2個治療組神經認知事件（Praluent治療組1.5%，安慰劑組1.8%）和新發糖尿病（Praluent治療組9.6% vs 安慰劑組10.1%）無差異。
參考文獻：
CHMP Recommends Approval of Praluent? (alirocumab) Injection to Reduce Cardiovascular Risk in People with Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease
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