Nature：重磅！HIV藥物或能有效治療阿爾茲海默病等年齡相關的人類疾病

本文系生物谷原創編譯，歡迎分享，轉載須授權！

近日，一項刊登在國際雜誌Nature上的研究報告中，來自紐約大學等機構的科學家們通過研究發現，一種HIV藥物能明顯降低小鼠機體中年齡相關的炎症及其它衰老癥狀，相關研究結果有望治療年齡相關的疾病，包括阿爾茲海默病、2型糖尿病、帕金森疾病等。

圖片來源：Sedivy Lab/Brown University

研究者表示，這種HIV藥物能通過抑制老化細胞中的反轉錄轉座子活性（retrotransposon activity）來發揮作用，反轉錄轉座子是一種能複製並且移動位置的DNA序列，其組成了人類基因組的重要部分，反轉錄轉座子與古老的反轉錄病毒有關，當其未受到抑制時就能產生DNA拷貝，並插入到細胞基因組的其它部位，細胞能夠進化出多種方法讓這些「跳躍基因」被隱藏起來，但隨著細胞老化，這些反轉錄轉座子就會逃脫這種控制。

文章中，研究者在衰老的人類細胞和老化的小鼠機體中發現，一種名為L1的重要反轉錄轉座子能逃脫細胞的控制並且開始複製，反轉錄轉座子的複製，尤其是L1的DNA拷貝能被機體的抗病毒免疫反應檢測到，這種反應稱之為干擾素反應，其最終會誘發臨近細胞出現炎性反應。這些反轉錄轉座子存在於每種組織類型中，研究者深入揭開了這種神秘的干擾素反應，他們發現，這些跳躍的基因能促進細胞炎症反應，但卻並不會對基因組產生必然性傷害。

研究者Sedivy說道，這種干擾素反應完全改變了遊戲規則，我們很難追蹤到這些新插入的轉座子元件到底會處於基因組的哪些位置，而這些基因組中會包含大量非活性和活性的反轉錄轉座子序列。

干擾素誘發的L1 DNA拷貝需要一種名為逆轉錄酶的特殊蛋白，HIV和其它反轉錄病毒需要逆轉錄酶來進行複製，實際上首個治療HIV/AIDS的名為AZT的藥物能夠抑制HIV逆轉錄酶的功能，當前用來治療HIV/AIDS的多種藥物混合製劑中也包含特殊的逆轉錄酶抑製劑，研究人員認為，這類藥物能組織病毒樣的L1反轉錄轉座子進行複製，並能抑制機體的炎性免疫反應。

文章中，研究者檢測了6種不同的HIV反轉錄酶抑製劑的功能，他們想觀察是否這些抑製劑能阻斷L1的活性以及干擾素反應，一種名為拉米夫定的HIV藥物引起了研究者的注意力，因為其能有效抑制L1的活性而且副作用較小。

研究者表示，在拉米夫定的作用下，生長中的人類細胞在細胞衰老的情況下並不會受到影響，但拉米夫定會降低干擾素的反應以及細胞晚期階段衰老相關的分泌表型（SASP），這是衰老細胞促進附近組織炎症表現的重要特性。

研究者Sedivy指出，當開始給予小鼠HIV藥物時，我們發現了非常意外的抗炎性效應，儘管L1s會在細胞衰老的晚期階段被激活，但這種干擾素反應卻會加強SASP反應，而且主要負責年齡相關的炎症反應。當利用拉米夫定治療26個月大的小鼠（相當於75歲的人類）兩周時，研究者發現小鼠機體的干擾素反應和炎症反應均減少了。

而當治療20個月的小鼠6個月時，研究者發現，小鼠機體中脂肪和肌肉損失水平下降了，而且腎臟疤痕的表現也減弱了。

這些研究結果非常有意義，但後期還需要進行更為深入的研究；如果利用拉米夫定進行治療的話，小鼠機體的干擾素反應和炎症反應都會明顯減弱，但其並不會完全恢復正常，研究人員能夠解決部分問題，但目前他們並不了解整個老齡化問題，而L1反轉錄轉座子至少是能夠解決這些問題的關鍵組成部分。

後期研究人員希望能夠開發出一種專門針對L1反轉錄轉座子的抑製劑，為了能夠開發出副作用最小的特殊治療性策略，研究人員就需要清楚解析L1反轉錄轉座子的分子結構，同時他們還希望能開發出靶向作用L1反轉錄轉座子的其它藥物。

參考文獻：

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！