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研究人員已經發現了癌症的弱點,可以用藥物加以利用

在某些方面,癌細胞是令人印象深刻的:它們可以毫不留情地生長,通過長生不老的方式避開衰老的過程,並逃避免疫系統的持續攻擊。但是在獲得這種超能力的過程中,細胞必須偶爾放棄其他更普通的技能-包括產生某些營養的能力。

洛克菲勒大學(RockefellerUniversity)的研究人員現在宣布發現一種罕見的腫瘤類型,它無法合成膽固醇。膽固醇是一種細胞無法生存的分子。

「這些細胞依賴於從環境中攝取膽固醇,我們可以利用這種依賴來設計阻止膽固醇攝取的療法,」Chapman Perelman助理教授Kivan Birsoa說。自然.

降低膽固醇

在罕見的情況下,癌症失去了製造關鍵營養的能力,這一事實一直讓人著迷。例如,某些類型的白血病無法合成氨基酸天冬醯胺。作為預防這些癌症的第一道防線,醫生給病人一種叫做天冬醯胺酶的藥物,它分解氨基酸,從血液中去除它。如果沒有外部儲存的營養,癌細胞就會死亡。

Birsoa和他的同事-包括javier garcia-bermudez,一位在Birsoa實驗室的博士後研究員-開始尋找其他可能容易導致營養供應中斷的癌症類型。研究人員首先關注膽固醇,膽固醇是所有分裂細胞的基本成分。一般來說,癌細胞要麼自己製造膽固醇,要麼從細胞環境中獲得膽固醇,在那裡它以低密度脂蛋白(Ldl)的形式存在。

研究人員將28種不同類型的癌細胞置於缺乏膽固醇的環境中,並注意到哪些癌細胞存活了下來。與一種罕見的淋巴瘤相關的細胞,即ALK陽性的ALCL,並不能忍受這些疾病,這表明這些細胞不能單獨合成膽固醇。

當研究人員回顧這些依賴膽固醇的細胞系的基因表達數據時,他們發現這些癌症缺乏一種與膽固醇合成有關的酶。如果沒有這種酶,細胞就會積累角鯊烯,而角鯊烯是一種研究不足的代謝物,可作為膽固醇的前體。

雖然不能製造膽固醇應該是一件壞事,角鯊烯的積累,鳥大豆指出,實際上可能是有益於癌細胞。他說:「這些細胞需要應對環境中的氧化應激。我們相信角鯊烯是提高抗氧化能力的一種方法。」

利用脆弱性

在另一個實驗中,研究人員敲除了癌細胞的LDL受體,這是吸收外部膽固醇的主要途徑。結果,這些細胞無法接觸到營養物質並死亡。這一結果指出了一種新的殺死ALCL細胞的方法,而ALCL細胞可能會對化療產生抗藥性。「我們認為阻止膽固醇攝入的療法可能對耐葯形式的ALCL特別有效,」Birsoa說。

展望未來,研究人員計劃對其他癌症進行篩查,以發現類似的脆弱性。Birsoa說:「這是尋找各種癌症類型的營養依賴或缺陷的更大策略的一部分。」

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