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巨噬細胞是HIV病毒庫的第一個證據,活化後產生感染性病毒

一個巨噬細胞模型圖

法國的科學家最近發現,位於尿道組織中的巨噬細胞有助於HIV病毒庫的形成,這些特異性免疫細胞的數量驚人的高。研究結果上周發表在《自然微生物學》上。

有據可查的含有「潛伏」艾滋病毒的儲存細胞存在是艾滋病毒根除或治癒的主要障礙。這些儲存細胞是免疫系統的HIV-1感染細胞,在抗逆轉錄病毒的壓力下,不會主動產生新的病毒。然而,一旦抗逆轉錄病毒治療停止,病毒又開始複製。

這一領域的大多數研究主要集中在T淋巴細胞上,眾所周知,T淋巴細胞是第一批被艾滋病病毒攻擊的免疫細胞。在幾種策略中,研究試圖通過「shock and kill」的方法使潛在的HIV從儲存細胞中重新激活,從而將其消除。這種方法包括兩個步驟:

用「潛伏性逆轉劑」等特定產品重新激活潛在感染的細胞.

在新葯的幫助下,使感染細胞被病人的免疫系統破壞。

到目前為止,這些線索還沒有被證明是成功的,儘管這樣做可能需要幾年時間。然而,令人安心的是,科學家們正在探索它們。

Morgane Bomsel、Yonatan Ganor和巴黎Cochin研究所的同事檢查了20名接受抗逆轉錄病毒治療並抑制了血漿病毒載量的艾滋病毒感染者的尿道組織。科學家很少能接觸到尿道組織樣本:這些樣本是從接受變性手術的病人身上獲得的。研究人員旨在確定組織中存在的艾滋病毒攜帶者的特徵。

這項工作背後的一個動機是,以前的研究已經表明,艾滋病毒的遺傳物質以及一部分重新出現的病毒(在治療中斷後的病毒反彈中),來自不同的、未被識別的細胞庫,而不是T細胞。此外,巨噬細胞被強烈懷疑,因為它們是第一批像T淋巴細胞一樣在性傳播過程中被HIV攻擊的免疫細胞。

研究人員在巨噬細胞中發現了艾滋病毒基因組,但與預期相反,T淋巴細胞中沒有。此外,巨噬細胞活化後,所有細胞均產生感染性病毒,但T淋巴細胞刺激後未觀察到感染性病毒。最後,研究人員能夠將含有感染性儲存庫的巨噬細胞描述為這些免疫細胞的新亞型,並觀察到它們在研究參與者的樣本中顯著增加。

與目前認為只有T淋巴細胞中存在HIV儲存細胞的理論相比,本研究首次揭示了人體組織巨噬細胞中存在主要的可反應性HIV儲存庫。儘管作者呼籲進行更系統的嘗試,從粘膜或淋巴組織中識別巨噬細胞中的這種HIV儲存庫,但他們的研究也暗示,研究人員可能會被迫重新考慮他們的策略——新的方法、新的藥劑——來治療HIV。

文章來源

Ganor Y et al. HIV-1 reservoirs in urethral macrophages of patients under suppressive antiretroviral therapy. Nature Microbiology, online ahead of print, 2019. (Abstract).

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