一位晚期肺癌患者存活超過11年的秘密

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間斷用藥，讓靶向藥物耐葯的時間獲得了延長。

來源丨癌度

這是目前英文文獻中所報道的晚期肺癌長期生存的一個案例。

從確診到現在，患者沒有手術、也沒有放療，僅僅用化療和靶向治療，就獲得了超過了11年的生存期，基本上獲得了臨床治癒，達到了帶瘤生存的最高境界。

今天給大家解讀一下這篇最新發布的文獻，一起看看這位患者的治療經過：

2007年8月，一名71歲的男子因為乾咳而來到醫院，經過胸部計算機斷層掃描顯示左下葉腫瘤，伴有胸腔積液，胸腔穿刺的細胞學試驗證實為肺腺癌。

患者首先進行了四個周期的化療，使用的化療方案是卡鉑聯合多西紫杉醇，化療大大地減少了腫瘤病灶的大小，胸腔積液減少。然而在8個月之後腫瘤耐葯，腫瘤病灶再次變大。

患者再次使用了之前的化療方案，化療藥物還是之前的卡鉑聯合多西紫杉醇。

沒想到的是，化療藥物依舊有效。此後的每一次病情進展，患者都給予4到6個療程的化療。

通過重複使用之前的化療方案，這個患者竟然就控制病情長達了6年時間，一共打了38個周期的化療。

這裡提醒大家注意，這個患者的6年時間竟然是從重複化療爭取來的，也就是說化療有效，但幾個月後腫瘤病灶變大了，這並不能說之前的化療方案完全不能繼續用。其實可以再次嘗試，如果無效再去更改化療方案。

實際過程中，很多患者是在這裡快速換藥，因此導致了生存獲益的縮短。

化療了6年之後，患者病情進展，由於大量的胸腔積液，不能觀察到腫瘤病灶的大小變化，因此研究者使用癌胚抗原（CEA）的數值變化來作為評估治療效果的依據。

2013年10月，CEA從4.6ng/ml增加到33.3ng/ml。儘管並不清楚患者的EGFR突變狀態，研究者給患者使用了厄洛替尼，也就是所謂的盲試，畢竟按照基因突變的概率大概有50%的可能性。

首先使用的是第一代靶向藥物厄洛替尼，服藥後CEA數值開始下降。

但是患者開始使用厄洛替尼8周的時候，因為3級痤瘡樣皮疹，患者停過6周的藥物，以降低藥物副作用。

由於嚴重的皮疹，患者不得不使用4周的厄洛替尼就停葯4-6周，中間嘗試降低厄洛替尼的劑量，但是沒有效果。

也就是說，在整個治療過程中，厄洛替尼是不連續吃的，吃4周，停4-6周。結合著CEA看升高的太厲害了就趕緊用藥。

這樣用藥，竟然又吃了3年多的時間。

間斷用藥，讓靶向藥物耐葯的時間獲得了延長。

在現實中，很多患者在稍微感覺不適，就開始加量，恨不得將所有能找到的藥物都吃下去，但是其實越是用更多的藥物，更高的劑量，越是容易將耐葯的基因突變逼迫出來，影響後續的治療。

使用了3年厄洛替尼後，患者病情再次進展，出現了胸腔積液，CEA從3.1ng/ml升高到30.4ng/ml。

通過基因檢測證實了EGFR基因19外顯子缺失突變和T790M耐葯突變，因此患者改用第三代靶向藥物奧希替尼，顯示有效果，CEA持續下降，數值降低到12.1ng/ml，目前有效時間已經超過了11年。

這個患者從確診到現在，已經存活了11年的時間。

文獻的研究者認為：可以通過不斷地將之前的化療方案、靶向藥物再次啟用，以達到控制腫瘤，實現患者比較長的生存時間的目的。

這也就是醫學上的Rechallenge，腫瘤細胞沒有聰明到一直攜帶著對藥物耐葯的基因突變，如果一個藥物很長一段時間不用了，那麼腫瘤細胞傾向於丟掉那個耐葯突變，這個就是進化的道理，所以如果有個治療方案對一個患者有效，那麼不管是化療方案，還是靶向治療方案都請記住，您可以通過不斷地再次使用那個治療方案獲得較長時間的生存。

研究者回顧分析了生存期超過5年的晚期肺癌患者，發現良好的體能、肺腺癌亞型以及EGFR靶向藥物的治療史是影響長期生存的主要因素。

另外一項分析表明，137例EGFR突變的肺腺癌患者，有20例生存期超過了5年，都是外顯子19缺失突變、沒有胸外轉移、沒有腦轉移，確診後的非吸煙狀態，預後因素良好。但是即便是都滿足這些條件，癌度認為這個生存期超過了11年的晚期肺腺癌患者絕對不僅僅是運氣。他在化療和厄洛替尼用藥策略或者可以給我們一定的參考。

以上就是案例故事，這是一個目前英文文獻報道的生存期最長的晚期肺癌案例，超過了11年。如果奧希替尼可以吃上三年，後面再此使用化療，或者根據基因檢測使用其他藥物組合，再爭取個5年，等著醫學更新的治療藥物和治療方案出來，這個晚期肺癌患者就可以說是達到了治癒。將癌症控制的像是糖尿病和高血壓一樣了。

參考文獻：

Matsuzaki T, A case report of metastatic lung adenocarcinoma with long-term survival for over 11 years. Medicine (Baltimore). 2019 Jan;98(4):e14100.

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