什麼時間吃藥好（下）

抗癌需選最佳時

正常細胞的有絲分裂有晝夜節律。同樣，癌細胞的有絲分裂也有晝夜節律。在癌細胞有絲分裂活動最低點之前用抗癌藥，比在癌細胞有絲分裂活動最高點使用抗癌藥，其治療效果要好。有人曾對患白血病的動物進行選時治療，結果療效提高了2~6倍。

有人用阿黴素治療患艾氏腹水癌的小白鼠，每月一次，用藥4~10天。在每天12點給葯的存活率比對照組延長60%~80%。可是，在老鼠活動的夜間給葯的存活期反而比對照組縮短20%。

動物實驗也初步證明，抗癌藥用起伏式給葯法，即在一天的不同間隔時間，使用不同劑量，比階梯式，即在一天中僅僅有高低兩種劑量，或者用均分式，即將一天總量平均分配的給葯法，效果要好得多。有人將三種常用的治療急性粒細胞白血病的藥物，合併投給病人，結果使緩解期從2個月延長到15個月。

對癌症病人做照光治療，療效是肯定的。但照光時，癌細胞和正常細胞都受到殺傷。人們發現，對於習慣於白天休息的老鼠來說，白天進行X光治療，效果比晚上好。那麼人是否是晚上療效好呢？如果我們能夠利用生物鐘的知識，仔細研究和區分癌細胞和正常細胞有絲分裂的不同晝夜節律，就可以降低副作用，有效地提高抗癌效果。

減少激素不良反應

糖皮質激素在臨床上使用較為普遍，但是它有一定的甚至嚴重的不良反應。採用皮質激素療法時，為了儘可能地避免抑制腎上腺素的分泌，可以採用改變投藥時間的方法。白天，人的血漿皮質激素的濃度是比較低的，如果在上午8~10時一次給予每天所需要的治療劑量，這樣，既能補充人在上午9時至半夜這段時間激素分泌的不足，同時，由於白天垂體對血液中的皮質激素水平的敏感性最低，因此又不至於抑制垂體分泌促皮質激素。相反，如果我們希望抑制腎上腺皮質激素分泌的話，可以改為夜間給葯。例如，在治療雄激素性腎上腺增生症時，夜間給與氫化可的松，它的效果比早晨給葯高一倍。

曾有人用氟羥氫化潑尼松治療皮膚病，早晨一次給葯的效果，比分次給葯的效果好，不良反應也少。同時，早晨一次給葯這組的潰瘍病的發生率也低得多。

兒童病員將隔天一次把兩天的地塞米松總劑量在早晨一次服用，結果這些病人對甲吡酮的抑制與未服用的兒童一樣， 而不良反應卻比每天分次給葯時低。

當然，各種激素使腎上腺素受抑制的時間長短不一，需分別對待。同時在選擇激素的最佳給藥方案時，對伴有有些中樞神經系統疾病的患者，要特別小心。因為，這種病人的腎上腺晝夜節律可能消失或者有所改變。患肥胖症和甲狀腺機能亢進或減退症，也能影響腎上腺的晝夜節律。所以，對可疑的病例，在一晝夜中應至少每隔6小時測定一次血漿皮質激素的濃度，然後確定最好的給葯時間。

藥物的晝夜節律

一種葯進入人體後，接著就發生吸收、代謝、排泄這些過程。

同一種藥物在一天的不同時間服用，血液中藥的濃度就有不同，甚至相差很大。如消炎痛在早晨7時與晚上7時服藥，血液中的濃度幾乎可相差40%。

藥物的代謝還與肝臟中一些酶的活性有關係。而各種酶的活性是隨一天的時間不同而改變的。大多數酶都從屬於腎上腺皮質激素的晝夜節律。因此，從體外給予皮質激素，就會改變酶活性的晝夜節律。人體內藥物的排泄也呈現晝夜節律。如給正常人以水楊酸鈉1克，給葯時間是上午7時、11時、下午7時或11時，結果，上午7時給葯後，水楊酸鹽的排泄最慢，而下午7時給葯的排泄最快。

藥物效果的不同。除了吸收、排泄和代謝等因素之外，還有一個原因，就是身體各個組織對藥物的敏感性不同，對藥物的效果也會產生影響。

對時間藥理學的研究，還屬探索階段。但我們相信，這門學問在未來會有新的發展。

（秋楓木 半夏 蛤蚧）

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