柳葉刀子刊：抗癌藥里的「特洛伊木馬」！有望治療多種癌症

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「我們迫切需要像這樣的創新療法，以全新的方式攻擊癌症。」

本文經葯明康德微信公眾號康健新視野授權轉載

一種全新的抗癌藥物，在6種不同癌症的患者中顯示出治療前景，可進入癌細胞內部發揮作用，被譽為殺死癌細胞的「特洛伊木馬」。這是近日發表在《柳葉刀·腫瘤學》上的一項研究的積極成果。

圖片來源：The Lancet Oncology官網截圖

很多實體瘤的癌細胞表面都會高表達一種名為「組織因子」的受體，這種受體與患者預後較差有關。這款創新藥物名為tisotumab vedotin（簡稱TV），是首個進行人體研究的靶向組織因子的抗體藥物偶聯物。TV由抗體和附著在抗體尾端的細胞毒性物質組成，抗體結合組織因子受體後，會釋放出毒性物質，使之從癌細胞內部將其殺死。

這項1/2期全球臨床試驗由來自倫敦癌症研究所和皇家馬斯登NHS（英國國民健康服務中心）信託基金會的合作團隊領導。

試驗初期，研究團隊納入了27名癌症患者，評估安全性並將確定了合適的藥物劑量。隨後的2期試驗在美國和歐洲的21個臨床中心開展，納入了複發、晚期或轉移性的多個癌種的近150名患者，包括卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、膀胱癌、前列腺癌、食管癌、頭頸部鱗狀細胞癌或非小細胞肺癌等，這些患者無法接受標準治療或對標準治療耐葯。

研究人員發現，這種藥物在部分患者中表現出明顯的治療效果，患者的腫瘤生長減緩或停止。這一治療反應出現在26.7%的膀胱癌患者、26.5%的宮頸癌患者、13.9%的卵巢癌患者，13.3%的食道癌患者、13.3%的非小細胞肺癌患者、以及7.1%的子宮內膜癌患者中，但對前列腺癌患者無效。患者緩解的平均持續時間為5.7個月，在部分患者中最長達9.5個月。

研究報告的主要不良反應包括鼻出血、疲勞、噁心和結膜炎、乾眼症。研究團隊在試驗中，及時調整了用藥方案以減少眼部問題。

早期研究表明，這款藥物安全性可控，初步顯示出治療多種不同癌症的潛力，尤其是一些生存率很低的癌症。

這款藥物的抗癌機制也是令人興奮的一個獨特之處，倫敦癌症研究所的Johann de Bono教授，皇家馬斯登NHS信託基金會的醫學顧問Regiu教授指出，「它的作用機制是全新的，就像特洛伊木馬一樣潛入癌細胞，並從內部殺死它們。」

這款新葯潛入癌細胞的作用機制被譽為「特洛伊木馬」（圖片來源：pixabay）

目前，這款藥物已經進入宮頸癌二線治療的2期試驗，同時還正在其他一些列實體瘤中進行測試，包括腸癌、胰腺癌，肺鱗癌和頭頸癌等。

為了更好地找出對藥物治療有反應的患者，研究人員還展開了一項檢測，分析癌細胞上的細胞因子表達水平是否可以作為篩選患者的生物標記物。

倫敦癌症研究所首席執行官Paul Workman教授表示：「近幾十年，癌症治療有很多重大進展。然而，很多腫瘤一旦發生轉移，仍然很難治療。我們迫切需要像這樣的創新療法，以全新的方式攻擊癌症。這款藥物在一系列難治癌症中表現出了治療潛力，期待它在臨床繼續取得進展，造福目前沒有治療方案的患者。」

參考資料

[1] New "Trojan horse" cancer treatment shows early promise in multiple tumor types. Retrieved February 15, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-02/iocr-nh020719.php

[2] Johann S de Bono, et al., (2019). Tisotumab vedotin in patients with advanced or metastatic solid tumours (InnovaTV 201): a first-in-human, multicentre, phase 1–2 trial. The Lancet Oncology, 10.1016/S1470-2045(18)30859-3

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