抗病毒活性的石蒜科生物鹼

導 讀

石蒜科植物由約85屬1100種組成，主要分布在熱帶和溫帶地區。到目前為止，已從石蒜科植物中分離到600多種結構多樣的生物鹼，並被發現具有廣泛的生物活性，包括抗腫瘤、抗菌、抗瘧、抗病毒、鎮痛和膽鹼酯酶(AChE和BuChe)抑制活性。因其具有獨特的化學結構和生理活性，石蒜科生物鹼引起了很多化學家和生物學家的興趣。近日，華中科技大學姚廣民教授和南開大學金鐘副研究員綜述了從2015年7月到2017年6月間報道的石蒜科生物鹼的提取分離、結構鑒定、生物活性以及化學合成研究進展，也討論了與其結構密切的Sceletium屬生物鹼，文章發表於Natural Product Reports，題為「Amaryllidaceae andSceletiumalkaloids」。本文主要介紹有關抗病毒活性部分。

結果速覽

到目前為止，共有25種不同骨架的生物鹼從石蒜科植物中分離得到，它們的結構及生物合成途徑如下圖：

最近幾年，一共有32個石蒜科生物鹼報道對腸道病毒EV和丙肝病毒HCV具有抑制作用。其中，化合物42能夠抑制多株EV71在多種細胞中的增殖，耐葯分析顯示化合物42靶向EV71 2A蛋白酶F76位的苯丙氨酸，可以穩定獨特的鋅指結構。有趣的是，EV71 2A蛋白酶的鋅指位點和HCV NS3蛋白酶的位點是所有病毒中獨有的同系物。進一步研究表明，化合物42也能很好的抑制HCV。HCV NS3蛋白酶R118位（與EV71 2A蛋白酶相對應）突變後，對化合物42產生耐藥性。這些研究結果表示化合物42通過靶向病毒的蛋白酶來抑制病毒，而對於兩種病毒抑制的協同作用給EV71和HCV的聯合感染提供了一種可行的治療方案。

化合物168表現出優於阿昔韋洛的單純皰疹病毒抑制活性，能有效地抑制溶血性HSV-1感染，顯著降低HSV-1的活化，對水痘帶狀皰疹病毒裂解感染有較強的抑制作用。構效關係研究表明，其分子中C3位的（3R）-二級醇的結構對化合物的抑制活性起著重要的作用。

化合物42是從一種南非石蒜科植物娜麗花Nerine sarniensis乾的球莖中分離得到的，化合物42和化合物168結構如下圖：

DOI:10.1039/c8np00055g

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