阜外醫院實驗診斷中心「火眼金睛」識破假性馬凡綜合征

20歲，男性，瘦高、細長指、晶狀體異位、有皮紋、輕度二尖瓣脫垂。

2015年3月的一天，阜外醫院血管外科接診了這樣一位患者。根據臨床癥狀，高度懷疑是馬凡綜合征。

馬凡綜合征，是一種常染色體顯性遺傳的結締組織疾病，病變主要累及心血管、骨骼（瘦高、細長指/趾、脊柱側凸、雞胸/漏斗胸）和眼睛（近視、晶狀體異位），其中心血管系統異常，包括主動脈瘤/夾層，是導致馬凡綜合征患者死亡的最主要原因。2010年修訂版Ghent標準首次將 FBN1 基因突變篩查納入馬凡主要診斷條件。

接診醫生遂將患者樣本交由實驗診斷中心做基因檢測，查找致病基因突變。結果過程有些曲折。

最先對馬凡綜合征和相關主動脈病相關的15個基因進行基因組合檢測，未發現可疑致病變異。

但是患者馬凡體征明顯，之後遂又進行了多重連接探針擴增檢測以查找FBN1基因大片段缺失，結果仍為陰性。

難道不是馬凡綜合征？

最後進行的全外顯子組測序（whole exome sequencing, WES）分析，解開了其中秘密。結果顯示，患者攜帶了CBS基因的複合雜合突變（c.1359-1G>C和c.749T>A, p.Met250Lys） 。

CBS基因編碼胱硫醚β合酶，如突變會導致胱硫醚β合酶缺陷，進而引起高胱氨酸尿症。

這是一種常染色體隱性遺傳疾病，患者可出現晶狀體異位和/或高度近視、與馬凡相似的骨骼異常（如過高、細長指、脊柱側凸、漏斗胸）、以血栓栓塞為特徵的血管異常、發育遲緩/智力障礙等一種或多種異常表現，曾被稱為假性馬凡綜合征。

真假馬凡綜合征，臨床表現上有很大重合，容易混淆、造成誤診。但與馬凡綜合征不同的是，高胱氨酸尿症患者極少發生主動脈瘤等血管異常，而可能發生血栓栓塞等血管疾病，因此在監測和治療方面都截然不同。

根據基因檢測結果，又檢測了患者血同型半胱氨酸和甲硫氨酸水平，結果不出所料，均遠遠高於正常值。同時確診高胱氨酸尿症。

識別假性馬凡綜合征後，遂針對病因進行相應治療，並定期檢查以預防併發症（血栓栓塞等）的發生。

臨床上有很多疾病都會出現馬凡樣體征，容易誤診，病例報告者將這些疾病的臨床表現與致病基因進行了總結（表1），同時建議把其致病基因也納入到馬凡相關疾病基因組合檢測中，或者進行全外顯子組測序。

表1有馬凡樣體征的遺傳疾病匯總

來源：阜外精準醫學

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