全球首款非酒精性脂肪肝藥物獲批有戲？下半年或見分曉！

有這樣一種肝病，從最初的鮮為人知發展為全球最常見的慢性肝病，僅用了數十年。

它就是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），目前已成為當代醫學領域一項重大挑戰，嚴重危害人類健康和社會發展。

不僅如此，它還有一種更嚴重的發展形式——非酒精性脂肪性肝炎（NASH），患者可出現炎症及肝細胞損傷，部分患者會進展為肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌。

然而，在這一巨大的未被滿足領域，迄今尚無一款藥物獲批。

近日，業內終於傳來了好消息：Obeticholic Acid（奧貝膽酸，OCA）在關鍵性3期臨床試驗中獲得了積極頂線結果。

這意味著，OCA有望成為首個獲批治療NASH的藥物。

OCA是一種FXR受體激動劑，已於2016年5月獲FDA批准治療罕見病原發性膽汁性膽管炎。

實際上，其研發公司Intercept更希望能夠將這款藥物適應症擴大到NASH領域。

2014年，OCA第一項2期臨床試驗數據公布，結果積極。由此，2015年1月，該藥物被FDA授予NASH突破性療法認定，並於當年9月正式啟動3期臨床試驗。

這項名為「REGENERATE」的多中心臨床試驗，共納入931例2-3級肝纖維化的NASH患者。

研究人員將患者按1：1：1比例分成三組，分別為OCA10mg組、OCA25mg組和安慰劑組。

中期數據顯示，在接受18個月治療後，與安慰劑相比，OCA25mg組肝臟纖維化程度得到顯著改善（≥1級），且NASH癥狀未出現顯著惡化。

在改善脂肪蓄積方面，雖然兩劑量OCA組均未達到終點，但觀察到的肝臟纖維化改善或可支持其獲得FDA批准。

要知道，根據FDA最初的要求，該研究需要達到肝臟纖維化和脂肪蓄積均顯著改善的複合終點。

由於複合終點較難實現，Intercept公司於2017年2月與FDA溝通，將試驗成功標準定為滿足其中一個終點即可。

Intercept公司總裁兼首席執行官Mark Pruzanski表示，隨著25mg組到達主要終點，預計將在今年下半年遞交新葯申請。

然而，該藥物安全性卻飽受業界爭議。

在這一研究中，主要不良反應為劑量相關的瘙癢。在安慰劑組、OCA10mg組和OCA25mg組中，發生率分別為19%，28%和51%。

其中，OCA高劑量組中9%的患者由於嚴重瘙癢而退出試驗。

對此，Mark Pruzanski做出回應，他表示，OCA帶來的瘙癢是劑量依賴性的，有明確的證據表明滴定法有助於改善瘙癢。

試驗結果還顯示，該藥物還可能導致低密度膽固醇升高、胰島素抵抗增加等。

不僅如此，在罕見病原發性膽汁性膽管炎治療中，部分中重度肝功能減退患者因超過適當劑量（5mg/10mg）使用OCA，導致嚴重肝損傷和死亡風險增高。該藥物也因此獲得了FDA的安全警告。

監管機構將會如何權衡OCA的收益與風險，OCA能否成為這一治療領域首款獲批藥物，讓我們拭目以待！

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