軍事科學院軍事醫學研究院在生命科學基礎研究領域取得重要突破

科研團隊成員共同觀測分子影像並交流發現。（岳恆冰 攝）

中國日報2月23日北京電（記者 趙磊）病毒感染因其變異性強、傳播迅速等特點成為重大疫情防控的主要挑戰，對機體抗病毒機理的深刻認識是應對病毒感染的關鍵所在。在這一領域，中國科學家近日又取得了重大突破。記者從軍事科學院軍事醫學研究院獲悉，該院李濤博士和張學敏院士團隊經過近5年潛心研究，成功發現細胞「門神」——環鳥腺苷酸合成酶（cGAS）抵抗病毒感染關鍵調控機理。這也是新的軍事科學院調整組建後，在生命科學基礎研究領域取得的重要科研突破之一。

據悉，北京時間2月22日凌晨，國際頂級學術期刊《Cell》（《細胞》）在線發表了相關研究論文。軍事科學院軍事醫學研究院戴江博士、博士生黃怡嬌以及何新華博士是文章的共同第一作者。

從左至右依次為：論文第一作者何新華、戴江、黃怡嬌，論文通訊作者李濤。（陳顯利 攝）

據了解，當病毒入侵機體時，其自身遺傳物質（如DNA等）會不可避免地被帶入到宿主細胞中，繼而導致機體針對這些外源DNA迅速做出強烈的免疫應答以清除病毒感染，甚至不惜以傷及自身為代價，這是病毒感染導致致死性炎症的主要原因。其中，DNA感受器cGAS蛋白質在DNA從細胞內部觸發免疫和自身免疫反應中起到了關鍵作用。此外，除感受病毒入侵，cGAS的異常激活也是系統性紅斑狼瘡、AGS綜合征等一類自身免疫疾病的關鍵致病因素。「尋找有效控制cGAS活性的手段並探究其調控機制，對抵抗病毒感染、重大傳染病防控及自身免疫疾病的治療都至關重要。」李濤博士介紹說。

圍繞這個關鍵科學問題，李濤博士團隊和張學敏院士團隊展開了聯合科研攻關，旨在從cGAS的調控機理研究入手，尋找控制cGAS激活的手段，以期為抗病毒感染和相關疾病的治療尋找新的突破。經過近5年的深入研究，該團隊發現乙醯化修飾是控制cGAS活性的關鍵分子事件，並揭示了其背後的調控規律。在藥物設計專家何新華博士的具體參與下，研究人員綜合利用生物質譜及色譜分析等技術，並通過特異位點乙醯化抗體等進行生物化學驗證，最終發現乙醯水楊酸（阿司匹林）可以強制cGAS發生乙醯化並抑制cGAS的活性。隨後，研究人員利用實驗動物和AGS病人的細胞進一步驗證了他們的發現。

軍事醫學研究院院長張士濤介紹說，由於cGAS在疾病發生和治療中的重要作用，其干預手段一直是國際前沿領域的熱點競爭方向，許多國際製藥集團和科研團隊都在試圖尋找cGAS的干預手段。李濤博士和張學敏院士團隊從機理研究入手，聚焦前沿、獨闢蹊徑，挖掘出百年老葯阿司匹林可以通過乙醯化作用抑制cGAS激活。該工作不僅揭示了阿司匹林作用於人體的全新靶點和分子機制，還可能為一類目前無葯可治的自身免疫疾病提供治療方法。

在這一國際競爭激烈的前沿領域取得重要科研成果是軍事科學院堅持從實驗抓起大力推動科研創新的一個縮影。軍事科學院領導表示，該院把抓好科學實驗作為打造高水平軍事科研機構的關鍵舉措之一，他們系統梳理技術清單，調整資源投向投量，科學確定重點加強科研方向和重點培育科研方向，自主設計重大科研工程，重點抓好科研實驗環境建設。目前，僅軍事醫學研究院就有3個國際組織指定實驗室，1個國家重大科技基礎設施，3個國家重點實驗室。張學敏院士領銜的團隊是「國家自然科學基金創新研究群體」，也是蛋白質組學國家重點實驗室、抗毒藥物與毒理學國家重點實驗室的組成部分。長久以來，這個團隊在張院士培育的獨特科學文化熏陶下，以十年磨一劍的定力潛心研究，矢志追求標誌性創新。在剛剛過去的2018年歲末和2019年新年伊始，這個創新研究群體圍繞抗病毒感染、機體能量應激供給和細胞對極端環境感應等領域取得了系列突破性進展，除《Cell》外，還先後發表在《Nature Immunology》（《自然·免疫學》）和《Nature Cell Biology》（《自然·細胞生物學》）等國際權威學術期刊上。

今天，人類仍然面臨著病毒感染的嚴重威脅。據悉，人類迄今已經認識的病毒可能僅占自然界病毒種類的1%。因此，如何在源頭上掌握應對病毒感染及其所致重大疫情的主動權，是擺在科研人員面前的一項重要而艱巨的任務。張學敏院士說，該工作通過對抗病毒感染本質規律的揭示，使我們未來在應對重大疫情時，不僅對控制已知病毒感染具有手段，還有望對未知病毒感染具備應對能力。

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