熬夜不睡，免疫崩潰！科學研究表明，熬夜會導致前列腺素等激素分泌紊亂，進而抑制T細胞消滅入侵病原物丨科學大發現

每天晚上洗漱完畢躺到床上，奇點糕捧著手機對自己說得最多的一句話就是：我看完這個XX就睡。

但是，網路世界如此精彩，結果，你懂的。

熬夜的種種不良影響，奇點糕都快寫成一個系列了：一宿不睡，代謝崩潰！一宿不睡，大腦崩潰！還會影響社交、影響認知能力。。。

說了這麼多，想看的球賽還是繼續看，想玩的手機還是繼續玩，看來還是研究不夠重磅（嚇人）啊。

這不，更重磅（嚇人）的來了，一宿不睡，免疫也要崩潰啦。

德國圖賓根大學的Stoyan Dimitrov博士和其團隊近日在《實驗醫學雜誌》發表研究成果，發現該睡覺的時候不睡，會破壞人體內腎上腺素等的晝夜節律，導致其水平異常升高，抑制T細胞對靶標的粘附能力，T細胞和抗原結合受到影響，影響正常免疫功能。[1]

Stoyan Dimitrov博士（右一）

T細胞的正常工作流程應該是這樣的。在機體受到病毒感染或有細胞發生癌變的時候，T細胞迅速反應，在淋巴和非淋巴組織中集合，在整合素的幫助下粘附在靶細胞上，與靶細胞形成免疫突觸，精準「開炮」[2]。

在過去的研究中，為了提高免疫，研究人員一直在想辦法讓T細胞和抗原粘結地更結實更有效率，研究重點都放在促進粘附上。

但是，這邊科學家努力讓T細胞和抗原粘附得更緊，那邊竟然還有一種抗粘附因子，在破壞T細胞和抗原的結合，引起免疫抑制。這種添亂的抗粘附因子就是Gαs偶聯受體。

我們熟悉的前列腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等[3,4,5]都是Gαs偶聯受體激動劑，是降低T細胞粘附性的推手。

雖然激動劑的種類很多，但是它們的特點也挺好找的，就是在睡眠狀態下，Gαs偶聯受體激動劑會到達一天中的最低水平，表現出極強的晝夜節律[6]。

那麼，睡眠狀態是否會影響Gαs偶聯受體水平、進而影響T細胞的粘附力？想到這兒，Stoyan Dimitrov博士已經摩拳擦掌、躍躍欲試了。

Stoyan Dimitrov博士用巨細胞病毒激活T細胞，並用熒游標記了T細胞的粘附因子，可以更好地觀察到整合素水平。

在激動劑水平較低的情況下，病毒入侵之後，T細胞被抗原激活，誘導激活整合素來促使T細胞粘附在抗原上。幾分鐘之內就可以觀察到整合素水平的上調，並且隨著T細胞分化逐漸成熟，整合素水平逐漸升高，幫助T細胞和靶細胞粘附得更緊。

但是如果加入外源激動劑，Gαs偶聯受體水平升高，整合素的激活受到抑制，影響T細胞和抗原結合。

而且，Gαs偶聯受體還特別雞賊地知道「挑軟柿子捏」。在T細胞分化的早期階段，整合素分泌較低，在Gαs偶聯受體的抑制作用下弱小又無助，最容易受到激動劑水平上升的影響。而那些分化中期和晚期的T細胞，整合素分泌比較穩定，受到的影響就較小。

在接下來的試驗中，研究人員驗證了志願者睡眠過程中激動劑水平的變化，並觀察激動劑水平變化是否對T細胞的粘附及免疫功能造成影響。

巨細胞病毒陽性的健康志願者度過了好眠的夜晚（從晚11點-早7點），又在另一天晚上保持清醒，收集血液樣本，檢測激動劑水平、整合素的活化情況還有T細胞和靶細胞結合情況。

結果顯示，在正常的睡眠過程中，T細胞和抗原的特異性結合表現出了明顯的晝夜節律，並且和激動劑水平變化完全相反。當志願者進入夢鄉之後，激動劑水平逐漸降低，Gαs偶聯受體活性隨之降低，T細胞和抗原的特異性結合逐漸升高，在整個睡眠過程中都保持著較高水平，在早上6點，也就是睡醒之前，達到一天中的最高水平。

分化早期T細胞和抗原結合情況，黑色為正常睡眠，白色為睡眠剝奪

再來看看志願者一宿沒睡的時候。凌晨2點左右，這個本應酣睡的時間，被迫清醒的志願者不僅要忍受瞌睡蟲的騷擾，整合素的活性對比正常睡眠時也出現了明顯落差。睡眠的缺失導致激動劑水平回升，抑制整合素的激活，原本奔向抗原的T細胞，由於粘附力不夠無奈掉隊。

至於那些還處在分化早期階段、十分弱小的T細胞，在睡眠狀態下也小小地揚眉吐氣了一把。與被迫清醒狀態相比，睡眠明顯增加了早期T細胞和抗原的結合，增強了免疫。

研究結果告訴我們，在良好的睡眠過程中，T細胞的工作更有效率。反過來，僅僅幾個小時的睡眠損失就足以降低T細胞的粘附能力。這提示著，睡眠具有提高免疫的潛力，對於長期睡眠受損的人來說，比如壓力過大、抑鬱，或者被迫無奈值夜班的小夥伴，就更加應該注意保護自己。

同時，Gαs偶聯受體及其激動劑對整合素的抑制作用，也揭示了一個新的免疫抑制機制。在腫瘤生長、感染或者缺氧條件下，關注Gαs偶聯受體及其激動劑的水平，或許可以預估機體的免疫狀態。

編輯神叨叨

一宿不睡造成的影響越來越廣，奇點糕提醒您：某音千萬條，生命第一條；熬夜不睡覺，親人兩行淚。

參考文獻：

[1] Dimitrov S, Lange T, Gouttefangeas C, et al. Gαs-coupled receptor signaling and sleep regulate integrin activation of human antigen-specific T cells[J]. Journal of Experimental Medicine, 2019: jem. 20181169.DOI：10.1084/jem.20181169

[2] Scholer A, Hugues S, Boissonnas A, et al. Intercellular adhesion molecule-1-dependent stable interactions between T cells and dendritic cells determine CD8+ T cell memory[J]. Immunity, 2008, 28(2): 258-270.DOI：10.1016/j.immuni.2007.12.016

[3] Wahle M, Neumann R P, Moritz F, et al. Beta2-adrenergic receptors mediate the differential effects of catecholamines on cytokine production of PBMC[J]. Journal of interferon & cytokine research, 2005, 25(7): 384-394.DOI：10.1089/jir.2005.25.384

[4] Scher J U, Pillinger M H. The anti-inflammatory effects of prostaglandins[J]. Journal of Investigative Medicine, 2009, 57(6): 703-708.DOI：10.2310/JIM.0b013e31819aaa76

[5] Yan Y, Jiang W, Liu L, et al. Dopamine controls systemic inflammation through inhibition of NLRP3 inflammasome[J]. Cell, 2015, 160(1-2): 62-73.DOI：10.1016/j.cell.2014.11.047

[6] Dimitrov S, Besedovsky L, Born J, et al. Differential acute effects of sleep on spontaneous and stimulated production of tumor necrosis factor in men[J]. Brain, behavior, and immunity, 2015, 47: 201-210.DOI：10.1016/j.bbi.2014.11.017

本文作者 | 王雪寧

發完文章就去睡覺

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