肝臟駐留NK細胞免疫負調功能揭示

記者21日從中國科學技術大學獲悉，該校生命科學與醫學部田志剛院士課題組，研究發現肝臟駐留NK細胞能負調T細胞的抗病毒免疫應答及其機制。Cell出版集團旗下免疫學頂級期刊《免疫》日前刊登了該項成果。

肝臟具有獨特的免疫耐受屬性，是許多病毒在體內進行複製的主要場所，肝臟T細胞往往不能產生有效的免疫應答去清除病毒，造成病毒持續性感染。然而，肝臟T細胞抗病毒能力低下的調控機制並不十分清楚。田志剛教授課題組2013年在國際上首次報道了成年小鼠肝臟中存在一群獨特的駐留NK細胞。肝臟這群特殊的LrNK細胞與外周循環的經典NK（cNK）細胞相比，二者不僅表型發育分化調控機制不同，而且效應分子的表達也存在差異。轉錄組學結果提示，LrNK細胞相對cNK細胞優勢表達免疫負調及耐受誘導相關基因。鑒於肝臟的免疫耐受特性與T細胞應答低下密切相關，LrNK細胞是否可以通過調控T細胞應答從而維持肝臟免疫耐受成為本研究的重要出發點。

科研人員利用LrNK細胞缺陷小鼠進行實驗，發現對該缺陷小鼠進行病毒感染後，小鼠肝臟中T細胞功能增強，病毒滴度減少。對正常小鼠或LrNK細胞缺陷小鼠外源轉輸LrNK細胞則可以抑制肝臟中抗病毒T細胞應答，cNK細胞則對T細胞應答具有促進作用。體內外實驗進一步發現，LrNK細胞依賴於其表面的PD-L1發揮對肝臟中T細胞的功能抑制。

該成果系統闡述了LrNK與cNK細胞在調控T細胞應答的完全相反的功能，提示LrNK細胞在肝臟免疫耐受微環境的維持中扮演著重要作用，對於理解NK細胞亞群組成與區域免疫特性塑造之間的內在聯繫提供了新依據。

（來源：科技日報）

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