Nature醫學：術前單劑量PD-1抑製劑可緩解黑色素瘤患者病情

每個人身上或多或少都會有一兩顆痣，甚至有些人會為了凸顯五官的美感而去點痣。在醫學上，痣被稱為痣細胞或是黑色素細胞痣。黑色素細胞可以有效抵擋太陽對皮膚的傷害，但是並不是所有的痣都是安全的。人體表面一小部分的黑色素細胞由於種種原因細胞內發生基因突變。久而久之，當基因突變累積到一定數量時，就會形成黑色素瘤。黑色素瘤是一種皮膚惡性腫瘤，病情發展快、轉移快、死亡率較高，是皮膚腫瘤中惡性程度最高的一種疾病。

圖片來源：Penn Medicine

目前早期的黑色素瘤治療原則仍是以手術切除為主，聯合化療、放療等治療。可以做到早治療早痊癒。但是對於無法手術切除或已經轉移的晚期黑色素瘤患者來說，傳統的手術治療甚至放化療以及靶向葯並不能帶來很好的治療效果。對於這類患者，癌症免疫療法PD-1抑製劑是有效可行的新型療法。

抗PD-1免疫療法

近日，賓夕法尼亞大學阿布拉姆森癌症中心的研究人員在《Nature Medicine》雜誌上發表了最新研究——在手術前給黑色素瘤患者注射單一劑量的PD-1抑製劑可緩解病情。

在這項研究中，患者在手術後完成了長達一年的抗PD -1治療，而那些在初始劑量後出現完全反應的患者在兩年多的時間內沒有患癌症——這是一項評估這種治療方法對黑色素瘤患者療效的試驗迄今為止最長的隨訪數據。

具體來說，研究人員在手術前三周給27名患者一劑PD-1抑製劑pembrolizumab。27例中有8例（30％）有完全反應或主要反應——這意味著手術時只有不到10％的癌細胞。有反應的8名患者在之後隨訪25個月中並未複發黑色素腫瘤。

更有針對性的治療

該團隊之前的研究表明，抗PD -1治療在大約三周的時間內，血液中的免疫反應達到峰值.但是如今的研究分析顯示,腫瘤細胞在這一階段已經被消除，這意味著免疫反應本身肯定是在更早的時間開始的。另外一組患者的分析證實了這一假設，即他們的免疫反應在血液中最高可達7天。

免疫治療前後腫瘤細胞的變化

同時，研究人員還評估了黑色素瘤複發患者的腫瘤細胞如何對抗PD-1療法產生耐藥性。研究確定了腫瘤複發的兩個原因：一是腫瘤突變（如B2M或TP53），另一原因是自然抑制免疫系統的細胞活性增加。

無複發患者69個差異表達基因（NRS）的熱圖分析

「我們現在已經確定了癌症能夠適應生存方式的模式，這意味著我們可以猜測PD-1治療後的下一步行動。」研究人員表示，「患者接受的治療時間越長，發現的突變和耐葯機制就越多。但在切除腫瘤開始治療後，早一點確定耐葯途徑，意味著耐葯機制可能更容易被預測，這是在手術前進行這種治療的另一個好處。」

研究人員表示，未來的研究將側重於根據術前反應改變術後治療。

責編：探索君

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參考資料：

1）A single dose of a PD-1 inhibitor before surgery predicts outcomes in melanoma patients

2）A single dose of neoadjuvant PD-1 blockade predicts clinical outcomes in resectable melanoma

3）你手上的痣是「黑色素瘤」嗎？

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