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CRISPR J:將Cas9與染色質調節肽進行融合,可提高CRISPR-Cas9編輯效率

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通過Cas9核酸酶靶向感興趣位點的CRISPR基因組編輯工具在效率上差異很大。在一項新的研究中,來自MilliporeSigma公司的研究人員報道一種新的稱為CRISPR-chrom的染色質調節肽(chromatin-modulating peptide, CMP)融合策略可將CRISPR-Cas9的基因組編輯活性提高數倍。

CRISPR-chrom是通過將Cas9與CMP融合在一起形成的。相關研究結果於2019年2月21日在線發表在The CRISPR Journal期刊上,論文標題為「Improving CRISPR-Cas9 Genome Editing Efficiency by Fusion with Chromatin-Modulating Peptides」。

圖片來自The CRISPR Journal, 2019, doi:10.1089/CRISPR.2018.0036。

在這項新的研究中,MilliporeSigma公司的Fuqiang Chen及其團隊開發出他們利用已知與染色質天然地相互作用的肽對Cas9進行修飾的方法。他們證實通過採用CRISPR-chrom 策略,CRISPR-Cas9的編輯活性顯著增加,特別是在之前很難靶向的位點上。他們還報道了脫靶效應沒有顯著增加。

此外,他們還使用了與流行的SpyCas9存在垂直同源關係的Cas9蛋白進行概念驗證,從而進一步擴展了CRISPR工具包並為進行多重編輯提供了新的機會。

CRISPR Journal主編Rodolphe Barrangou博士說,「對於增強的CRISPR工具箱來說,這是一個值得注意的技術改進。這種方法改善了對之前難以靶向的位點的編輯結果。CRISPR-chrom與改善的嚮導RNA(gRNA)支架相結合會提高我們靈活地靶向基因組的能力。」

參考文獻:

Xiao Ding et al. Improving CRISPR-Cas9 Genome Editing Efficiency by Fusion with Chromatin-Modulating Peptides. The CRISPR Journal, 2019, doi:10.1089/CRISPR.2018.0036

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