失眠研究獲重大突破：與精神疾病和代謝紊亂具有共同的遺傳風險！

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失眠，在當今社會已非常普遍，它是一種非常痛苦的疾病。目前，每10個人中就有1個人長期睡眠質量低下，並忍受著失眠在日間帶來的嚴重後果。全世界目前有近8億人患有慢性失眠。

雖然治療能夠緩解癥狀，但大多數失眠患者仍感覺自己很容易出現糟糕的睡眠。失眠易感性常在家族中出現，而且似乎問題與大腦相關。到目前為止，研究人員們只發現了幾個與失眠易感性相關的基因，但還不能確定這些基因在大腦中的哪些區域起作用。這些知識對於開發更好的治療方法至關重要。

近日，一個國際研究團隊首次確定了大腦中介導失眠遺傳風險的細胞類型、區域和生物過程。這是通過對超過133萬人的DNA和睡眠特徵進行評估而實現的。該研究成果已發表在2月25日的《Nature Genetics》上，這一發現是掌握導致失眠生物機制的重要一步。

來自荷蘭阿姆斯特丹自由大學的Danielle Posthuma教授與荷蘭神經科學研究所的Eus J. W. Van Someren教授，召集了一直國際科研團隊，並使用了英國生物銀行的386533人和消費級基因測序公司23andMe提供的944477人的數據。這兩個資料庫的數據加起來，組成了一個超過133萬人的超級大資料庫，使其成為科學家用來研究失眠的最大遺傳數據集。

圖片來源：《Nature Genetics》

研究人員總共確認了956個導致失眠風險的基因變異。然後他們進行了廣泛的研究，確定是哪些生物過程、細胞類型和大腦區域在利用這些基因。他們發現，這些基因中的一部分對軸突的功能有著重要影響。軸突是自神經元發出的一條突起，使大腦細胞之間可以相互通信。這些基因的另外一部分在大腦額葉皮層和皮層下核中的特定細胞類型中是活躍的。最近，在對失眠患者進行的腦成像研究中，這些大腦區域也被標記為可疑區域。因此，研究結果似乎是一致的。

圖片來源：《Nature Genetics》

研究通訊作者、統計遺傳學教授Danielle Posthuma說：「我們的研究表明，失眠與許多其他神經精神疾病一樣，受到數百種基因微小作用的影響。這些基因本身並不會造成影響，而它們的共同作用則會導致失眠風險。我們使用了一種新方法對此進行研究，使我們能夠確定特定類型的腦細胞，比如所謂的中型多棘神經元。」

阿姆斯特丹自由大學神經生物學家Guus Smit說：「這是一項突破性發現，因為我們首次能夠開始在實驗室中探尋單個腦細胞中的潛在機制。」

該研究的第一作者、研究生Philip Jansen繼續說：「我們現在可以開始了解大腦中分子和細胞微觀層面上發生的事情，這是非常有趣的，因為我們已經在全球範圍內的宏觀層面上收集到如此多的數據。」

研究人員將失眠的風險基因與其他特徵和疾病的風險基因進行了比較。令人驚訝的是，他們發現在其他睡眠特徵的個體差異(如早起的人或夜貓子)中，基因幾乎沒有重疊。相反，抑鬱和焦慮在基因上有很強的相似性。

圖片來源：《Nature Genetics》

23andMe公司的高級計算生物學科學家Van Someren說：「這是一項重要的發現，因為我們總是在調節睡眠的大腦迴路中尋找失眠的原因，現在知道必須要把注意力轉移到控制情緒、壓力和緊張的迴路上。我們在這個方向上取得的第一個成果已經非常有說服力，它在理解失眠的遺傳背景方面向前邁進了一大步。研究結果強調了失眠是一種嚴重的疾病，因為它與精神疾病和與糖尿病和肥胖相關的代謝紊亂具有共同的遺傳風險。」

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