慢性壓力如何促進癌細胞生長？

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慢性壓力指的是個體長期持續承受的壓力，它會影響情緒和精神健康，也會影響生理健康。有研究表明，慢性壓力會加速認知障礙和心臟疾病的風險，還會導致腸道健康問題。

近日，由大連醫科大學腫瘤中心首席研究員劉強教授領導的一項研究，聚焦社會心理壓力影響腫瘤等重大疾病的熱點問題，首次闡明了慢性壓力誘導乳腺癌患者腎上腺素水平上調對腫瘤糖代謝通路進行重構，進而促進腫瘤幹細胞特性的調控機制，並篩選出有效的治療藥物顯著逆轉慢性壓力造成的腫瘤進展，為今後腫瘤患者的臨床治療提供了嶄新的思路。該研究已發表在《The Journal of Clinical Investigation》上。

該研究共同作者、美國伊利諾伊大學的Keith Kelle說：「你可以殺死腫瘤中的所有細胞，但如果幹細胞或者母細胞沒有被殺死，那麼腫瘤就會生長並轉移。」他補充說：「這是第一個將慢性壓力與乳腺癌幹細胞的發展聯繫起來的研究。」

壓力促進腫瘤生長

為了研究壓力如何影響嚙齒動物的癌細胞生長，研究人員將所有小鼠放到一個狹小受限的環境里持續一周時間。然後將它們分為兩組。作為對照組的小鼠被放到寬敞舒適的大籠子中以消除壓力。作為實驗組的繼續待在狹小受限的環境中，再持續30天。

在最初的研究中，研究人員發現，壓力大的小鼠不僅表現出抑鬱和焦慮的行為變化，而且比對照組小鼠體內的腫瘤更大，且生長速度更快。總體來看，承受壓力的小鼠比對照組小鼠擁有更多的癌症幹細胞。然而，此時研究人員還不清楚壓力是如何影響癌症進程的。

劉強教授說：「應激途徑與癌症傳播系統之間的直接信號網路幾乎是未知的，更好地理解慢性壓力誘導癌細胞生長加快的生化過程可以使我們採取有針對性的藥物干預方法，其中之一就是我們在這項研究中發現的。」

問題在腎上腺素，而非皮質醇

當研究人員觀察經歷了長期壓力小鼠的各種生理因素如何變化時，他們將目光聚焦到了腎上腺素。壓力大的小鼠比對照組擁有更高水平的腎上腺素。此外，在實驗組小鼠中，接受了一種阻斷腎上腺素受體ADRB2的藥物後，癌症腫瘤變小，癌症幹細胞的數量也隨之減少。

Kelle說：「當大多數人想到壓力時，他們認為是皮質醇抑制了免疫系統。然而，令人驚訝的是，在經歷一個月的壓力後，皮質醇水平實際上是降低了。」

腎上腺素是如何促進癌症幹細胞生長的呢？研究人員解釋說，當這種激素與ADRB2結合時，它們的相互作用會增加乳酸脫氫酶的水平，這種酶負責在危險情況下向肌肉「注入」能量。使得人們面對威脅時可以選擇對抗或者逃避。

這種能量提升過程的副產物是產生乳酸這種有機化合物。對於癌症患者，有害細胞實際上以這種化合物為食，從而使癌細胞獲得更多能量。

這意味著，如果一個人經受慢性壓力，其體內就有過多的乳酸脫氫酶。這反過來會激活與腫瘤生長相關的基因，從而使癌細胞得以茁壯成長。

劉教授說：「這些數據提供了一種新的途徑來解釋慢性壓力引起的腎上腺素上升是如何直接作用於癌症幹細胞而促進乳腺癌的進展。」

維生素C是解決方案嗎？

接下來，研究人員通過研究83名乳腺癌患者血液中的腎上腺素水平來驗證他們的結果。

不出所料，他們發現血液中腎上腺素水平高的患者在腫瘤中也含有過量的乳酸脫氫酶，研究人員通過乳腺癌活檢樣本獲得這種酶。

此外，與腎上腺素水平較低的人相比，應激激素水平較高的人在治療後的預後也更差。

接下來，研究人員嘗試找到一種阻止腎上腺素對人體系統產生副作用的策略。

在使用乳腺癌細胞系的實驗室測試中，他們分析了一些FDA（美國食品和藥物管理局）批准的藥物對乳酸脫氫酶產生的影響。

研究人員發現，最有希望的藥物實際上是維生素C，它阻止了實驗中合成乳酸脫氫酶的產生。當研究人員使用小鼠模型測試這種方法時，也得到了相同的結果：對經受壓力的小鼠注射維生素C後腫瘤縮小。

劉強教授總結說：「總體來看，對於經受慢性壓力的癌症患者來說，維生素C可能是一種新型有效的治療藥物。」

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