Cell：染色體17號發生突變會導致遺傳病的發生

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Potocki-Lupski綜合征是由於細胞中存在一小塊17號染色體的額外拷貝而出現的遺傳性疾病。另外一種不同的病症，稱為Smith-Magenis綜合征，當一條17號染色體被刪除時會出現的疾病。

人們認為這些情況是由於17號染色體中改變的遺傳信息不平衡所致。由貝勒醫學院的研究人員領導的一個多學科小組發現，除了重複或刪除含有染色體區域的染色體區域外，整個基因組，廣泛的單個Watson-Crick鹼基對突變可能發生並可能有助於這些條件的特徵。該研究發表在Cell雜誌上。

「在之前的一項研究中，我們曾提出，17號染色體的一小部分重複和缺失以及單一突變都發生在同一事件中，」共同第一作者Claudia M.B.博士說：「在這裡，我們使用了一系列高解析度技術和強大的統計分析來確認和擴展我們之前的觀察結果。為了實現這一目標，我們仔細研究了這一小部分17號染色體在一大群無關患者中的遺傳變化。無論是Potocki-Lupski還是Smith-Magenis綜合征。「

圖片來源：Baylor College of Medicine

「我們發現該隊列可分為兩組。一組包括在同一DNA區域具有相同改變的個體。我們將其稱為反覆改變，因為我們觀察到相同DNA區段的複發缺失或重複，」共同第一作者Christine R. Beck博士說，她是Baylor的前博士後研究員，目前是康涅狄格大學健康中心遺傳學和基因組科學系的助理教授，也是傑克遜基因組醫學實驗室的助理教授。

在第二組中，研究人員將其稱為非複發性，每個患者都有不同的DNA改變模式。「非複發組內的變異模式比複發組更複雜，」Beck說。 「我們建議通過不同的機制發生非複發性和複發性重排。」

研究人員接下來比較了關於DNA單鹼基對突變數量的複發和非複發樣本。作為參考，他們還將患者樣本與其各自父母的樣本和來自沒有條件的個體的樣本進行比較。

「在複發組中，我們看到19例患者中只有4例在這些區域內發生突變，而非複發組中26例患者中有13例發生突變，發生率高5至50倍，」Carvalho說。 「這些突變大多發生在基因內。這很重要，因為這些類型的突變可能導致這種疾病。」

這項研究打開了一個窗口，了解17號染色體這個小區域的遺傳變化的複雜性，這導致了這兩種罕見的病症，並表明其他涉及染色體片段重複或缺失的病症可能是由類似的機制引起的。

原始資訊：

Unveiling disease-causing genetic changes in chromosome 17

參考文獻：

Megabase Length Hypermutation Accompanies Human Structural Variation at 17p11.2. Cell (2019). DOI: 10.1016/j.cell.2019.01.045

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