中國高發難治的膽管癌，化療方案有了新推薦丨一周資訊

不想錯過界哥的推送？

戳上方藍字「醫學界腫瘤頻道」關注我們

並點擊右上角「···」菜單，選擇「設為星標」

致命的膽管癌，化療方案該如何選？每天吃兩三個番茄可以預防肝癌？

文丨Sharon

來源丨醫學界腫瘤頻道

01

不可切除的膽管癌：

XELOX不劣於GEMOX方案

來自韓國三星醫療中心的Seung Tae Kim等進行的一項III期研究^[1]發現，對於不可切除的轉移性/複發性晚期膽管癌，在6個月無進展生存（PFS）率、腫瘤應答、總生存（OS）和安全性方面，XELOX方案（卡培他濱+奧沙利鉑）一線治療不劣於GEMOX方案（吉西他濱+奧沙利鉑）。

而且，有趣的是，在相同的治療時間內，XELOX方案相比GEMOX方案可降低患者就診的頻率。

研究人員認為，XELOX可能是膽管癌患者的替代一線治療方案。

膽管癌是一種相對罕見的腫瘤，只佔所有胃腸腫瘤的3%，但其預後很差，奪去了很多患者的生命。手術切除是膽管癌唯一的治癒性治療方法，然而，由於早期沒有特異性臨床表現，大部分膽管癌患者一經發現就是晚期，喪失了手術的機會。

雖然目前關於晚期膽管癌化療的隨機試驗很少，但基於一些II/III期試驗和Meta分析結果，吉西他濱聯合鉑類化療方案被視為晚期膽管癌的標準一線治療方法。GEMOX方案在晚期膽管癌治療中表現出抗腫瘤活性和有利的毒性特徵，在近期II/III期試驗中也被作為對照組。

因此，在本研究中，研究人員比較了XELOX方案相比於GEMOX方案的療效。

這項開放標籤、隨機、III期、非劣效性試驗共納入222名轉移性膽管癌患者（表1），患者隨機接受GEMOX（吉西他濱1000mg/m²，d1、d8；奧沙利鉑100mg/m²，d1）或XELOX（卡培他濱1000mg/m²，bid，d1-d14；奧沙利鉑130mg/m²，d1）一線治療，每3周重複，共8周期。

主要終點是證明XELOX在6個月PFS率方面不劣於GEMOX。

表1：患者基線特徵

結果顯示，GEMOX組和XELOX組的中位PFS分別為5.3個月和5.8個月；6個月PFS率分別為44.5%和46.7%。兩組6個月PFS率差異的95%置信區間是-12%~16%，滿足XELOX不劣於GEMOX的標準（圖1A）。而且，在基於預先設定的預後因素的所有亞組分析中，兩組PFS均無顯著差異。

此外，兩組OS曲線也沒有顯著差異，中位OS時間為10.4個月和10.6個月（圖1B）。

圖1：兩組患者PFS（A）和OS（B）

兩組客觀緩解率也沒有差異。GEMOX組有2名患者達到完全緩解（CR），26名部分緩解（PR）；XELOX組沒有患者CR，17名PR。在針對原發部位緩解率的亞組分析中，膽囊癌和肝內/肝癌膽管細胞癌亞組人群的客觀緩解率均無差異。

同樣，兩組疾病控制率也沒有顯著差異。

研究人員還對兩組患者的就診頻率進行了比較，發現在接受指定治療的相同周期內，GEMOX組患者就診的中位次數為9次，而GEMOX組為5次，XELOX組患者的就診頻率顯著低於GEMOX組。

安全性方面，兩組3級或4級不良事件發生率無顯著差異，其中最常見的是中性粒細胞減少症和血小板減少症，但GEMOX組發生了2例粒細胞減少性發熱（表2）。治療期間沒有患者死於治療相關原因。

表2：不良事件

02

切除術後膽管癌：

GEMOX方案輔助化療無獲益？

如上文所述，GEMOX方案在多項晚期膽管癌試驗中顯示出獲益，並常被用作參比化療方案，不過這些試驗納入的多是不可切除的膽管癌患者。

那麼對於切除術後的膽管癌患者，GEMOX方案能不能帶來獲益呢？要知道，切除術後膽管癌患者的5年OS率也只有20%……

近日，來自法國雷恩Eugène Marquis中心的Julien Edeline等進行的PRODIGE 12臨床研究^[2]對此進行了評估。

然而遺憾的是，該研究結果顯示，對於已行手術切除的膽管癌患者，與單純術後隨訪觀察相比，GEMOX輔助化療未帶來獲益。研究發表在JCO雜誌。

這是一項多中心、開放標籤、隨機III期試驗，從2009年7月至2014年2月，共納入來自33家中心的194名已行R0或R1切除術的局限期膽管癌患者（表3）。其中肝內膽管癌佔44%，淋巴結轉移佔36%，R1切除率為13%。

表3：患者基線特徵

患者按1:1隨機分為兩組：

• GEMOX組（n=95）：吉西他濱1000 mg/m²d1, 奧沙利鉑85 mg/m²d2，每2周重複，共12周期；

• 對照組（n=99）：接受隨訪觀察。

主要終點是無複發生存時間（RFS）及健康相關生活質量（HRQOL）。

研究結果顯示：

1. 兩組RFS無顯著差異

中位隨訪46.5個月時，共發生126例RFS事件：GEMOX組59例（55例疾病進展，4例死亡），對照組67例（61例疾病進展，6例死亡）。

GEMOX組和對照組RFS無顯著差異（圖2A），兩組中位RFS分別為30.4個月和18.5個月（HR 0.88；P=0.47）。

兩組12個月、24個月、36個月、48個月的RFS率分別為 66% vs 64%、53% vs 46%、47% vs 43%、36% vs 33%。

在符合方案分析中，GEMOX組同樣沒有顯示出獲益（HR 0.86；P=0.45）。

此外，兩組的遠處轉移發生率也相似：GEMOX組41例（75%），對照組43例 （71%）。

在複發時，GEMOX組最常用的化療方案是以氟嘧啶為基礎的方案，對照組是以吉西他濱為基礎的方案。

圖2：兩組RFS（A）和OS（B）的Kaplan-Meier曲線

2. 兩組OS無顯著差異

截至分析時間，共有82例患者死亡，其中GEMOX組41例，對照組41例。GEMOX組和對照組OS無顯著差異（圖2B），中位OS分別為75.8個月和50.8個月（HR=1.08；P=0.74）。

兩組12個月、24個月、36個月、48個月的OS率分別為86% vs 94%、69% vs 76%、60% vs 65%、51% vs 52%。

值得注意的是，GEMOX組的複發後生存時間較對照組似乎更差（中位OS：8.0個月 vs 15.2個月；HR=1.55；P=0.06）。

在預先設定的亞組分析中，GEMOX輔助化療在任何亞組都未顯示出獲益（圖3）。相反，在膽囊癌亞組中，GEMOX組無論RFS（P=0.034）還是OS（P=0.017）均明顯更差。

圖3：不同亞組的RFS和OS

單變數分析發現，R1切除、N+或Nx狀態、門脈癌栓、CA199≥37和微血管浸潤與較差的RFS相關。同樣，多變數分析也發現，除了門脈癌栓，以上因素均與患者較差的RFS的獨立相關。

3. 兩組總體HRQOL明確惡化時間無顯著差異

GEMOX組和對照組中完成HRQOL問卷調查表的患者例數在基線時、3個月時、6個月時，9個月時、12個月時分別為80 vs 81、66 vs 78、59 vs 64、43 vs 54、42 vs 47。

兩組總體HRQOL明確惡化時間無顯著差異；兩組軀體功能及乏力的明確惡化時間評分也無顯著差異，但GEMOX組評分有提前降低的趨勢。

4. GEMOX組嚴重不良事件發生率更高

安全性方面，GEMOX組和對照組3級不良事件發生率分別為62%和18%，4級不良事件發生率分別為11%和3%（P =0.001；表4）。

表4：兩組不良事件發生率

03

多吃番茄可降低脂肪肝、炎症和肝癌風險

每天吃2-3個番茄或者一碗番茄醬義大利面，不僅可以減少脂肪肝、炎症，還可以降低肝癌風險，癌症預防可能就這麼簡單！

這是美國農業部塔夫茨大學人類衰老研究中心Xiang-Dong Wang進行的一項小鼠研究^[3]的結果。研究發表在Cancer Prevention Research雜誌。

在這項研究中，研究人員讓幼鼠暴露於肝臟致癌物感染，並餵食不健康的高脂肪飲食，類似於西方飲食，同時一部分給予含有番茄紅素的番茄粉，另一部分不給，並進行比較。

番茄粉的量就相當於人類每天吃兩三個番茄或一份番茄醬義大利面。

結果發現：

• 富含番茄紅素的番茄粉可以有效減少小鼠中高脂飲食導致的脂肪肝、炎症和肝癌發生。

• 用番茄粉餵食小鼠，增加了腸道有益菌群的豐富性和多樣性，並防止了一些炎症相關細菌的過度生長。

• 而且有意思的是，研究人員觀察到，番茄粉比相同劑量的提純番茄紅素補充劑更有效。這可能是因為整個番茄中含有的其他營養素所帶來的潛在獲益，比如維生素E、維生素C、葉酸、礦物質、酚類化合物和膳食纖維。

研究人員表示，下一步將在人類中進行高質量隨機臨床試驗，以更好地了解番茄紅素在降低炎症和肝病風險中的作用。同時，他們認為，食用富含番茄紅素的天然食物比分離或提純的番茄紅素在預防癌症方面更有效。

而且，多吃富含番茄紅素的食物的好處並不止於此。有研究發現，這些食物可以降低患心血管疾病、骨質疏鬆症、糖尿病風險，以及前列腺癌、肺癌、乳腺癌和結腸癌等癌症風險。

雖然這些研究多是觀察性研究，但很多實驗室研究顯示，番茄紅素是一種強抗氧化劑、抗炎和抗癌劑

好處這麼多，那麼都有哪些食物富含番茄紅素呢？

最豐富的自然是番茄了。番石榴、西瓜、葡萄柚、木瓜和甜椒等也含有番茄紅素，但含量比番茄低得多。

如何才能最大限度地利用番茄紅素呢？

最好的當然是食用天然食品，比如番茄以及番茄醬、番茄汁、灌裝番茄等番茄製品。在烹飪番茄時，加入少量的脂肪，如橄欖油，可以幫助提高番茄紅素的吸收。

參考資料

[1] Kim ST, Kang JH, Lee J, et al. Capecitabine Plus Oxaliplatin Versus Gemcitabine Plus Oxaliplatin as First-Line Therapy for Advanced Biliary Tract Cancers: A Multicenter, Open-Label, Randomized, Phase Three, Non-Inferiority Trial. Ann Oncol. 2019 Feb 20. doi: 10.1093/annonc/mdz058.

[2]Edeline J, Benabdelghani M, Bertaut A, et al. Gemcitabine and oxaliplatin chemotherapy or surveillance in resected biliary tract cancer (PRODIGE 12-ACCORD 18-UNICANCER GI): a randomized phase III study. J Clin Oncol. 2019 Feb 1. doi: 10.1200/JCO.18.00050.

[3]https://medicalxpress.com/news/2019-03-mice-lycopene-tomatoes-fatty-liver.html

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

覺得好看，請點這裡

↓↓↓↓

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！