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Nat Cell Biol:鑒別出幫助機體抵禦癌症的特殊「染色體掃描儀」蛋白

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近日,來自丹麥哥本哈根大學等機構的科學家們通過研究鑒別出了修復人類DNA嚴重損傷的一種新型機制,相關研究刊登於國際雜誌Nature Cell Biology上,研究者指出,細胞中的這種特殊「掃描儀」能夠決定無瑕疵的DNA修復過程是否被開啟。

圖片來源:Wikipedia/CC BY-SA 3.0

對於DNA的嚴重損傷而言有兩種基本的修復系統,但僅有一種修復系統是無瑕疵的,如果該系統無法正常發揮功能就會增加DNA損傷後機體患癌的風險;我們都知道,BRCA基因的突變會誘發遺傳性的卵巢癌和乳腺癌。研究者Anja Groth教授表示,我們闡明了細胞開啟修復嚴重DNA損傷的「完美系統」(flawless system)的分子機制,其能夠保護機體免於癌症發生。

研究者指出,上述兩種修復系統的問題在於,一種比另外一種更容易啟動,且速度也更快,因此第一種系統往往使用更為頻繁,然而其並不像第二種系統那樣有效,因此兩種被切斷的DNA鏈僅僅是被粘在了一起而已;你可以想像一下,其中一種修復系統笨拙地將DNA鏈粘在了一起,而另外一種系統則會在DNA完全被損壞之前產生一種類似於DNA的3-D完整副本,第一種系統會比第二種產生更多的錯誤,因此第二種系統常常能夠為機體提供一種抵禦腫瘤發生的保護作用。

扮演特殊「掃描儀」角色的一種名為BARD1的蛋白質,其是一種腫瘤抑制子,然而本文研究中研究人員首次發現BARD1的掃描功能,其能告知BRAC1蛋白,隨後開啟細胞中的無瑕疵修復系統,如果可能的話,其也會開啟BRAC1的功能,因為BRAC1在癌症保護上扮演著關鍵角色。

研究者Anja Groth表示,這種完美無缺的修復方法也被稱之為同源重組法,蛋白質BARD1會告訴細胞這種修復系統已經被開啟,因為BRAD能夠確定細胞中是否含有兩個同樣的DNA鏈,如果是的話修復系統就會被關閉,反之亦然。後期研究人員還將繼續深入研究來尋找如何利用DNA的修復機制來開發新型靶向性癌症療法。

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