乳腺癌新葯Sacituzumab Govitecan-hziy，療效和名字一樣吸睛嗎？｜乳腺癌資訊

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Sacituzumab Govitecan-hziy，名字越長療效越好？晚期HER2陽性乳腺癌化療又有新方案？早期HER2陰性乳腺癌化療時長怎麼選？乳腺癌一周資訊第1期，大家好呀！

文丨鯨魚

來源丨醫學界腫瘤頻道

01

乳腺癌新葯，難治性三陰性乳腺癌患者

臨床獲益率可達45.4%

DOI: 10.1056/NEJMoa1814213.

Key point

來自美國麻省總醫院癌症中心的研究者使用乳腺癌新葯Sacituzumab Govitecan-hziy治療了108名難治性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。

結果發現，整體緩解率為33.3%，能夠獲得部分/完全緩解或持續6個月以上疾病穩定的患者達到45.4%，被定義為臨床獲益。患者中位無進展生存期（PFS）為5.5個月，中位總生存期（OS）為13.0個月，但治療也會帶來以骨髓抑製為主的不良反應。

Fig 1.1 研究2月21日發表在NEJM

轉移性TNBC患者使用標準化治療手段的效果並不盡如人意，對藥物的反應低和較短的PFS困擾著這些患者。最近的乳腺癌新葯Sacituzumab govitecan-hziy是一種抗體-藥物偶聯物，結合了靶向許多上皮癌中過表達的人滋養層細胞表面抗原2（Trop-2）抗體以及與拓撲異構酶I抑製劑SN-38S。

Fig 1.2 用藥後許多腫瘤得到了緩解

這項最近發表在NEJM的1/2期臨床試驗納入了108名至少接受過2種其他治療的難治性晚期TNBC患者。

• 結果發現，共有3名患者完全緩解、33名患者部分緩解，整體緩解率為33.3%（95%CI 24.6-43.1），中位緩解持續時間為7.7個月（95%CI 4.9-10.8）。

• 獨立評估的緩解率為34.1%、中位緩解持續時間為9.1個月。

• 定義為獲得部分/完全緩解或持續6個月以上疾病穩定的臨床獲益率為45.1%，PFS為5.5個月（95％CI 4.1-6.3），OS為13.0個月（95％CI 11.2-13.7）。

• 研究結果顯示，這一新葯能夠給TNBC患者帶來持久的治療反應。

然而，這一藥物的不良反應同樣不容忽視。3/4級不良事件的發生率≥10％，其中主要是貧血以及中性粒細胞減少等骨髓抑制相關的事件，同時還有10名患者（9.3%）發生了發熱性中性粒細胞減少。不過，研究人員表示這些不良反應均能通過常規的支持治療得到緩解，很少有患者會因此停止治療，在治療期間僅有3名患者（2.8%）因不良反應終止試驗。

Fig 1.3 患者新藥用葯中位時間為之前治療的約2倍（5.1 vs 2.5月）

研究人員指出，雖然本次研究並沒有直接比較這一藥物與其他化療方案，但研究使用了緩解率作為主要終點，這一結果的偏倚較小並且這一研究方法也已經被腫瘤藥物的加快批准程序所認可。下一步的3期臨床試驗ASCENT研究正在招募難治性/複發的TNBC患者以比較這一新葯以及其他化療藥物的療效。

REF:

Bardia A, Mayer IA, Vahdat LT, et al. Sacituzumab Govitecan-hziy in Refractory Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Feb 21;380(8):741-751. doi: 10.1056/NEJMoa1814213.

02

晚期HER2陽性乳腺癌的第二選擇，

紫杉醇化療方案也不差

DOI: 10.1093/annonc/mdz061.

Key point

來自法國里昂Léon Bérard腫瘤中心T. Bachelot等開展的PERUSE研究打破了晚期HER2陽性乳腺癌化療方案較少的局面。

PERUSE研究評估了紫杉醇/白蛋白結合型紫杉醇+帕妥珠單抗+曲妥珠單抗化療方案與目前標準的多西他賽+帕妥珠單抗+曲妥珠單抗方案的療效以及安全性。

結果發現，兩種化療方案對於局部複發/轉移（LR/MBC）HER2陽性乳腺癌具有相似的療效，PFS以及客觀緩解率（ORR）相近，不良反應可預測，紫杉醇似乎是多西他賽可接受的替代物。

Fig 2.1 研究2月23日發表在Ann Oncol

通過III期臨床試驗CLEOPATRA研究確立的多西他賽+帕妥珠單抗+曲妥珠單抗是目前HER2陽性的轉移性乳腺癌患者的一線治療方案，然而在許多國家紫杉醇才是轉移性乳腺癌的首選紫杉醇類藥物。目前被批准的治療方案中多西他賽的用量可能不適合老年患者，而紫杉醇的毒性更易被耐受，甚至有試驗顯示白蛋白結合型紫杉醇效果可能會更好。

最近來自法國的PERUSE研究納入了1436名HER2陽性的晚期乳腺癌患者，這些患者發生了局部複發/轉移且無法手術，進入研究前未接受過全身治療。其中775名患者使用了多西他賽，589名患者使用了紫杉醇，65名患者使用了白蛋白結合型紫杉醇。

Fig 2.2 三種藥物的PFS相近、療效相近

在中位隨訪了52月之後，研究人員開展了初步分析。

• 結果顯示，患者的總體中位PFS為20.6個月（95%CI 18.9-22.7），其中使用多西他賽、紫杉醇、白蛋白結合型紫杉醇患者的PFS分別為19.6個月、23.0個月和18.1個月；

• 總體ORR為80%，三種紫杉類藥物患者的ORR分別為79%、83%和77%。

• 研究人員認為，在療效上紫杉醇似乎是多西他賽可接受的替代物。

Fig 2.3 三種藥物的毒性反應類型不同、總體安全性相近

當然，藥物的毒性反應也值得關注。與使用多西他賽的方案相比，以紫杉醇方案治療的患者神經病變較多（16% vs 31%），而但發熱性中性粒細胞減少症（11％ vs 1％）和黏膜炎（25％ vs 14%）較少。因此，研究人員認為紫杉醇/白蛋白結合型紫杉醇在安全性上也可能是多西他賽的可選替代品。

目前這項研究還在進行之中，最終結果預計在2020年公布。

REF:

Bachelot T, Ciruelos E, Schneeweiss A, et al. Preliminary safety and efficacy of first-line pertuzumab combined with trastuzumab and taxane therapy for HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer (PERUSE). Ann Oncol. 2019 Feb 23. pii: mdz061. doi: 10.1093/annonc/mdz061.

03

早期HER2陰性乳腺癌的Plan B，

EC-T化療方案效果同樣出色

DOI: 10.1200/JCO.18.00028.

Key point

來自德國的西德Plan B研究最近比較了早期HER2-乳腺癌的兩種化療方案，為這些患者提供了Plan B。研究比較了TC（多西他賽+環磷醯胺6個周期）和EC-T（表柔比星/環磷醯胺4個周期+多西他賽4/6個周期）兩種方案的療效。

結果發現，兩種方案帶來的5年結局同樣出色，對於HER2陰性的早期乳腺癌患者而言可能是安全有效的選擇，其中對於pN0高危患者以及pN1中高危患者，6個周期的TC方案最可能是一種安全有效的第二選擇。

Fig 3.1 研究2月20日發表在JCO

蒽環類化療藥物，如多柔比星、表柔比星、柔紅霉素等，在早期乳腺癌治療中的作用仍存在爭議。雖然之前有臨床試驗曾經涉及蒽環類藥物化療的效果，但這些試驗是在HER2陽性患者中開展的。

此次來自德國的這項前瞻、隨機、多中心III期臨床試驗則要比較不含蒽環類藥物的TC方案和含有蒽環類藥物的EC-T方案在HER2陰性的早期乳腺癌患者中的療效。

Fig 3.2 兩種化療方案的DFS、dRFI、OS沒有顯著差異

這項研究共納入了2449名患者，其中1227名患者使用EC-T方案，1222名患者使用TC方案。試驗開始後，化療完成率分別為87.5％和93.0％。

在經過中位60個月的隨訪之後，研究發現兩種化療方案的5年結局大致相仿。

• TC方案與EC-T方案比較，5年無病生存率（DFS）分別為89.6%（95%CI 87.9-91.5） vs89.9%（95%CI 88.1-81.8），相對風險為1.004（95%CI 0.776-1.299）；

• 5年遠處無複發間期（dRFI）分別為94.1%（95%CI 92.7-95.5） vs93.4%（95%CI 91.9-94.9），相對風險為0.875（95%CI 0.625-1.225）；

• 5年OS率分別為94.5%（95%CI 93.1-95.9） vs94.7%（95%CI 93.3-96.1），相對風險為0.937（95%CI 0.654-1.342）。

Fig 3.3 預後因素分析並未傾向某一種化療方案

治療的安全性同樣非常重要。其中，雖然DFS的結果顯示TC方案並不比EC-T方案差，但其化療似乎可能有更嚴重的不良反應。試驗過程中發生了5例TC治療相關的死亡，EC-T組為1例，但EC-T組的不良反應似乎更嚴重。此外，沒有發現三陰性乳腺癌、luminal A/B樣乳腺癌、淋巴結轉移、年齡以及複發評分與預後之間的明顯相關性。

在現有證據的基礎上，可以認為TC方案是早期HER2陰性乳腺癌中高危患者的選擇之一，如果這些患者的陽性淋巴結在0-3個之間且有已知的心臟疾病或可能的心臟毒性危險因素。研究人員指出，對於pN0高危患者以及pN1中高危患者6個周期的TC方案最可能是一種安全有效的第二選擇。

REF:

Nitz U, Gluz O, Clemens M, et al. West German Study PlanB Trial: Adjuvant Four Cycles of Epirubicin and Cyclophosphamide Plus Docetaxel Versus Six Cycles of Docetaxel and Cyclophosphamide in HER2-Negative Early Breast Cancer. J Clin Oncol. 2019 Feb 20:JCO1800028. doi: 10.1200/JCO.18.00028.

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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