Nature重磅：全球第二例「艾滋病治癒」出現？患者已停葯超18個月

Timothy Ray Brown（圖片來源：美聯社）

艾滋病可以被治癒嗎？這一直是醫學難題之一。

迄今為止，只有一位HIV感染者被公認成功治癒，他就是Timothy Ray Brown，被稱為「柏林病人」。

時間追回至2007年，同時患有艾滋病和白血病的Timothy Ray Brown在德國柏林接受了骨髓幹細胞移植治療。這名骨髓捐贈者本身含有一種罕見的基因突變（CCR5），這種突變可使免疫細胞對HIV產生抵抗力。一年後因為白血病複發，Timothy Ray Brown再一次接受了來自同一個捐贈者的骨髓移植。此後，兩種疾病均從他體內消失，至今未複發。

12年後，類似的移植「治癒」再一次出現。

當地時間3月5日，《Nature》期刊發表了一篇以「HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation」為題的論文手稿，介紹了第二例接受幹細胞移植治療艾滋病的成功案例——同樣是一名男性患者（同時患有艾滋病和霍奇金淋巴瘤），被稱為「倫敦病人」（身份未被透露）。

這意味著，Timothy Ray Brown並不是唯一。「雖然這兩位幸運兒接受的干預治療只適用於全球近3700萬艾滋病患者中的一小部分，但是他們的故事帶來了治癒的希望，有望更廣泛的應用。」 澳大利亞墨爾本Peter Doherty感染與免疫研究所負責人Sharon Lewin表示道。

研究團隊強調，目前談「治癒」（cured）還為時尚早，他們更傾向於「長期緩解」（long-term remission），部分原因是因為研究團隊尚未檢測患者除血液以外的組織。「2年後，如果結果依然積極，或許我們或許可以相信『治癒』了。」 團隊負責人、倫敦大學學院的病毒學家Ravindra Gupta解釋道。

幹細胞移植：最後的機會

這兩位患者都因為癌症晚期而接受了攜帶有CCR5基因突變的捐贈者的幹細胞移植。

由CCR5基因表達的CCR5蛋白（C-C chemokine receptor type 5），被認為是HIV病毒入侵免疫細胞的主要輔助受體之一。早在1996年，科學家就已發現，攜帶CCR5-Δ32變異的個體可以顯著抵抗HIV感染。

據每日郵報報道，這位倫敦病人在2003年被檢測出感染有艾滋病毒，並於2012年開始服用抗病毒藥物。因為患上淋巴瘤而在2016年接受了幹細胞移植治療。

目前，該患者已停止服用抗HIV藥物超18個月，且血液中未檢測到HIV病毒。同時，體內的白細胞顯示不會被依賴於CCR5受體的HIV亞型感染，這意味著移植已經「奏效」。

研究團隊負責人Ravindra Gupta（圖片來源：AHRI）

CCR5突變是關鍵

幹細胞移植手術並不是「萬能」的，早在柏林病人成功之後，醫學界就嘗試「複製」這一策略，至少有6名同時患有艾滋病和白血病的病人接受了類似的骨髓移植治療，不幸的是，他們都未能成功，有些患者在接受移植手術之後出現了「病毒反彈」，也有患者死於血液癌症。

通常，艾滋病患者需要每日服用抗逆轉錄病毒藥物。一旦停葯，潛伏的病毒可能會「反彈」（一般需要2-3周）。

「柏林病人」接受了兩次骨髓移植，以及全身性的放射性治療。相比之下，「倫敦病人」的治療策略較為溫和。移植改變了患者的免疫細胞，使其具備HIV抵抗能力。

加州大學舊金山分校的臨床醫生Timothy Henrich表示，成功的關鍵在於CCR5 基因的突變。

在北歐，有不到1%的人群天然攜帶這一基因突變。而同學校的艾滋病研究員Steven Deeks認為，這一結果推進了「破壞CCR5」治癒艾滋病的研究。

當然，CCR5是否是唯一的關鍵，目前還不得而知。研究人員推測，移植反應可能也是影響因素。

賓夕法尼亞大學的傳染病專家Pablo Tebas帶領團隊曾做過一種嘗試：他們從艾滋病患者體內採集白細胞，在體外利用鋅指核酸酶技術敲除CCR5基因，並進行了擴增，最後再將這些被編輯過的細胞重新輸入患者體內，希望它們能夠在體內發揮作用。

Pablo Tebas團隊表示，在進行的小規模試驗中，15名患者在接受「細胞治療」之後停止了抗逆轉錄病毒治療，雖然最終HIV依然出現了「反彈」，但是時間比未接受「細胞移植」治療的患者晚幾周。這距離「治癒」還很遠，但是Pablo Tebas認為，將這一方法與其他干預措施結合，可能是未來的方式。

責編：探索君

End

參考資料：1）British man becomes the second person ever to be "cured" of HIV after a stem cell transplant

2）Has a second person with HIV been cured?

3）艾滋病治療再受挫 「柏林病人」奇蹟未重現

4）Cell：CCR5，大腦中風、損傷後恢復的治療靶標

5）Ravi Gupta

本文系生物探索原創，歡迎個人轉發分享。其他任何媒體、網站如需轉載，須在正文前註明來源生物探索。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！