對艾滋病病毒HIV-1有抑制作用的聚酮類化合物

導 讀

海百合（Crinoidea）是一種始見於早寒武紀世的棘皮動物，生活于海里，具多條腕足，身體呈花狀，表面有石灰質的殼，由於長得像植物，人們就給它們起了海百合這麼個植物的名字。近日，澳大利亞學者報道從一種澳洲海百合Capillaster multiradiatus中分離得到了一些聚酮類化合物，並研究了它們對艾滋病病毒HIV-1的抑制作用。相關研究發表於Mar. Drugs，題為「Capillasterin A, a Novel Pyrano[2,3-f]chromene from the Australian CrinoidCapillaster multiradiatus」。

結果速覽

文章報道從Capillaster multiradiatus的70％乙醇水粗提物中一共分得了八個聚酮類化合物，其中包括一個新的吡喃並色原酮Capillasterin A，和七個已知的萘並吡喃酮。分得的化合物結構如下圖：

以乙醯輔酶A和丙二醯輔酶A為原料，化合物1可能的生物合成途徑如下圖所示，

利用已經建立的多周期複製試驗（muti-cycle replication assay）測定了化合物1-7的抗HIV-1活性。將包含HIV-1啟動子驅動的綠色熒光蛋白GFP報導基因的CEM-GXR T細胞系用具有感染性HIV-1 NL4.3感染，24小時後清洗細胞，分別用化合物1-7、陽性對照依法韋侖和溶劑對照DMSO孵化細胞，通過流式細胞儀監測GFP的表達（病毒複製的標誌），從而測定化合物的抗HIV-1抑制活性。試驗中，化合物2表現出最強的抑制活性，EC50為7.5±1.7μM，而化合物3-6的EC50從14.5±5.8到25.5±3.4μM不等，具體數據見下表。與作者團隊前期研究結果一致，陽性對照依法韋侖抑制HIV-1的EC50為0.0025±0.0019μM。化合物8由於分子不穩定，沒有測試其抗HIV-1活性。

用化合物處理細胞72小時，利用流式細胞儀檢測細胞凋亡標誌物膜聯蛋白V的表達，測試了化合物1-7在CEM細胞系中的細胞毒性。用3μM的陽性對照組蛋白脫乙醯酶抑製劑帕比司他處理細胞，細胞凋亡標誌物比用0.1％DMSO處理的細胞多出了4.2±1.8倍，與該課題組前期測試結果一致。利用化合物1和2-7處理細胞，在濃度不超過100μM時，細胞凋亡標誌物沒有明顯增加，而化合物2在30μM和100μM時標誌物分別增加了1.4±0.2和2.2±0.4倍。

關於構效關係，對於萘並吡喃酮的活性篩選表示其角型結構比線性結構具有更好的HIV-1複製抑制作用。例如，化合物2的抑制活性幾乎是化合物5的兩倍，而化合物3表現出較弱的抑制活性且化合物7在測試濃度範圍（

此外，用量大的三個化合物1、4和7測試了對小鼠輸卵管上皮細胞（mOECs）的促增生作用，處理24h（10μM）後，化合物沒有表現出明顯的促進作用。

原文DOI:10.3390/md17010026

本期編輯：碳硼酸

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